[发明专利]一种靶向CD20抗原嵌合抗原受体的构建及其工程化T细胞的活性鉴定有效
| 申请号： | 201710069569.7 | 申请日： | 2017-02-08 |
| 公开（公告）号： | CN108395482B | 公开（公告）日： | 2021-02-05 |
| 发明（设计）人： | 姚意弘;黄家琪;朱恃贵;朱蔚;姚昕;李志远;张丽;朱琳;马安云;魏雨恬;李延峰;王庆霞;何佳平 | 申请（专利权）人： | 西比曼生物科技（香港）有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N15/867;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 陈详;刘妍珺 |
| 地址： | 中国香港金钟道8*** | 国省代码： | 香港;81 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 cd20 抗原 嵌合 受体 构建 及其 工程 细胞 活性 鉴定 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域包括SEQ ID NO: 7所示的抗体重链可变区，和SEQ ID NO: 11所示的抗体轻链可变区；
并且所述嵌合抗原受体的结构如下式所示：
L－VH－VL－H－TM－CS－CD3ζ
其中，
L为任选的引导序列，即信号肽序列；
H为绞链区；
TM为跨膜结构域；
CS为源于4-1BB和/或CD28的共刺激分子；
CD3ζ为源于CD3ζ的胞浆信号传导序列；
VH为抗体重链可变区；VL为抗体轻链可变区；“－”为连接肽或肽键；
其中所述嵌合抗原受体的序列如SEQ ID NO: 1、5或31所示。
2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的序列如SEQ IDNO:5所示。
3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的嵌合抗原受体(CAR)。
4.如权利要求3所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核酸序列如SEQ ID NO:2、32、或6所示。
5.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求3所述的核酸分子。
6.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞中含有权利要求5所述的所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求3所述的核酸分子。
7.如权利要求6所述的宿主细胞，其特征在于，所述细胞为T细胞。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有药学上可接受的载体以及权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求3所述的核酸分子、权利要求5所述的载体、或权利要求6所述的细胞。
9.权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求3所述的核酸分子、权利要求5所述的载体、或权利要求6所述的细胞的用途，用于制备治疗肿瘤的药物或制剂。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤包括CD20阳性肿瘤。
11.一种制备CAR-T细胞的方法，其特征在于，所述CAR-T细胞表达权利要求1所述的嵌合抗原受体，
所述方法包括步骤：将权利要求3所述的核酸分子或权利要求5所述的载体转导入T细胞内，从而获得所述CAR-T细胞。
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