[发明专利]一种黄芪甲苷的合成方法

权利要求书

1.一种黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将环黄芪醇的3位和6位羟基以保护基R¹保护，得到化合物2；

(2)将化合物2的16位和25位羟基以保护基R²保护，得到化合物3；

(3)将化合物3的3位和6位保护基R¹脱除，得到化合物4；

(4)将化合物4的3位羟基以保护基R³保护，得到化合物5；

(5)将化合物5与糖基给体化合物9发生糖苷化反应，得到化合物6；

(6)将化合物6的3位保护基R³脱除，得到化合物7；

(7)将化合物7与糖基给体化合物10发生糖苷化反应，得到化合物8；

(8)将化合物8的所有保护基脱除，得到黄芪甲苷；

其中，所述R¹选自取代或非取代的C2-C6烷酰基；所述R²选自取代或非取代的C2-C6烷酰基；所述R³选自取代或非取代的C1-C9烷硅基；所述R⁴或R⁵各自独立的选自C1-C6芳酰基；X选自取代或非取代的炔苯甲酰氧基。

2.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述保护的方法包括以下步骤：0℃以下，将环黄芪醇、DMAP和乙酰丙酸溶于第一溶剂中，再加入DCC，将反应温度缓慢升至室温，搅拌直到TLC跟踪显示环黄芪醇1反应完全，所述第一溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种；所述环黄芪醇、DMAP、乙酰丙酸和DCC的摩尔比为1:1.2:5:5～1:2:10:10，所述环黄芪醇在第一溶剂中的浓度为0.05～1mol/L。

3.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述保护的方法包括以下步骤：0℃以下，将化合物2和PPy溶于第二溶剂中，再加入乙酸酐，DIPEA，将反应温度缓慢升至室温后再加热到100～120℃，继续搅拌直到TLC跟踪显示化合物2反应完全，所述第二溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种；所述化合物2、PPy、乙酸酐和DIPEA的摩尔比为1:1.5:8:12～1:2:15:20；所述化合物2在第二溶剂中的浓度为0.1～1mol/L。

4.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述保护基R¹脱除的方法包括以下步骤：0℃以下，将化合物3溶于第三溶剂中，再加入醋酸肼，将反应温度缓慢升至室温后搅拌直到TLC跟踪显示化合物3反应完全；所述第三溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种；所述化合物3和醋酸肼的摩尔比1:15～1:40；所述化合物3在第三溶剂中的浓度为0.05～1.5mol/L。

5.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述保护的方法包括以下步骤：0℃下，将化合物4溶于第四溶剂中，再加入卤代硅烷和咪唑，将反应温度缓慢升至室温后搅拌直到TLC跟踪显示化合物4反应完全；所述第四溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种，所述化合物3、卤代硅烷和咪唑的摩尔比为1:2～3～1:5:10；所述化合物4在第四溶剂中的浓度为0.1～1mol/L。