[发明专利]一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的制备方法

说明书

本发明涉及2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以2‑氮‑叔丁氧羰基‑7‑羰基‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯为起始原料，经过三步反应制备2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷。反应式如下：本发明获得的2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷为许多药物合成的有用中间体或产品。

技术领域

本发明涉及2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的合成方法。

背景技术

2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用，有极好前景。但目前暂无完整的合成路线报道。因此，开发一个便宜原料易得，操作方便，反应易于批量生产控制，总体收率适合的合成方法极具意义。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有原料便宜，操作方便，可以放大，三步较高收率2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的制备方法。主要解决目前该化合物没有适于工业化制备方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的制备方法，包括以下步骤：采用3步法合成，第一步，以2-氮-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯为起始原料通过三氟甲磺酸酐上三氟甲磺酰基得到2-氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯；第二步，2-氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯在10%钯碳及氢气条件下还原得到2-氮-叔丁氧羰基-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯；第三步，2-氮-叔丁氧羰基-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯通过加硼氢化锂或四氢铝锂搅拌反应可得到2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷；反应式如下：

上述工艺中，第一步：溶剂为无水二氯甲烷，反应温度为0-20℃；第二步，溶剂为乙醇，反应温度为30℃，反应时间为6小时；第三步，溶剂为无水四氢呋喃，反应温度为0-80℃，反应时间1小时。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—2-氮-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯，通过三步合成了2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷，节约了合成成本，并可大规模进行生产。

具体实施方式

氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯的合成

将100克1加入到500毫升二氯甲烷溶液中，室温加50克三乙胺，0℃下滴加三氟甲黄酸酐并在20℃下搅拌1小时，反应结束后，反应体系0℃下加水（1.0 L）,二氯甲烷（500mL*2）,有机相无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到化合物2黄色油状物，产率：98％。

氮-叔丁氧羰基-5-氧-螺[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯的合成

将100克化合物2溶解于1.5升乙醇溶液中，30℃下加20克10%钯碳，30℃搅拌6小时。反应结束后将反应液用硅藻土过滤，滤液减压浓缩得到黄色油状物，得到粗产品，产率：98％。

实施例1

2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的合成