[发明专利]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防或治疗肾脏缺血性损伤药物，尤其涉及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用。

背景技术

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(简称：辅酶Ⅰ，NAD+)，作为氧化还原过程中的必需辅酶和NAD+依赖性二磷酸腺苷(ADP)核糖基转移酶(主要为ADP核糖基转移酶或聚ADP核糖基聚合酶(PARP)、环ADP核糖聚合酶(cADP合酶)、Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶(Sirtuins))唯一能利用的物质，参与细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生理活动。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法主要是以酵母为原料，酵母经沸水提取，醋酸铅酸化沉淀得粗品，经甲酸型阳离子交换树脂柱处理，精制而得。

申请人的先申请(申请号为201510665849)公开了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备防治心脏缺血性损伤药物中的应用，报道了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对于心脏缺血性损伤的作用，但是现有技术中未见烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对于肾脏缺血性损伤的影响和作用。

发明内容

本发明开创性地进一步发现了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对于肾脏缺血性损伤的防治作用。

本发明提供的技术方案为：

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用。

进一步地，所述肾脏缺血性损伤为血清尿素氮和肌酐升高、肾小管损伤。

进一步地，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、混悬剂、糖浆剂、肠溶制剂或注射剂。

另一方面，本发明还提供一种预防或治疗肾脏缺血性损伤的药物，所述药物包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；优选地，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为药物的唯一活性成分。

本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明开创性的发现了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对于肾脏缺血性损伤的防治作用，同时公开了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用以及具体能够应用的剂型，对于防治肾脏缺血性损伤药物的开发提供了确实可行的药物实施方案。

附图说明

图1为实施例中血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平检测结果；

图2为实施例中血清、尿液中的sNGAL、uKIM-1水平检测结果；

图3为实施例中PAS染色反应肾小管损伤的检测结果。

具体实施方式

本发明开创性的发现了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对于肾脏缺血性损伤的防治作用，同时公开了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用以及具体能够应用的剂型。

本发明对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备防治肾脏损伤药物中的应用的实验内容主要包括以下几个方面：

1.NAD+对肾脏缺血引起的肾脏损伤有保护作用，可以降低血清中尿素氮、肌酐水平。

2.NAD+对肾脏缺血引起的肾小管损伤具有保护作用。

下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。

实施例一

本实施例通过药效学实验说明NAD+在防治肾脏缺血损伤中具有明显的治疗作用。

一、实验方法

1、动物操作

研究使用大鼠，实验动物饲养在上海交通大学MED-X研究院进行动物实验。所有的操作流程均符合上海交通大学实验室动物保护和使用守则。麻醉剂选用7％水合氯醛，麻醉方式为腹腔注射，剂量1mL/100g。麻醉后对大鼠进行尾静脉注射给药。对照组注射生理盐水，实验组注射5mg/kg NAD+，给药30min后进行肾脏缺血手术。肾脏缺血手术完成后，大鼠在动物房中进行饲养，条件为22-24℃，12小时的明/暗循环，并可自由进食取水。24h以后牺牲大鼠，取血、取尿液，取肾脏组织。

2、肾脏组织的储存

肾脏取出后，使用液氮冷冻，之后转移到-80℃冰箱长期保存，用于冰冻切片及后续生化检测。

3、肾脏组织冰冻切片肾脏

使用LEICA冰冻切片机对肾脏组织进行厚度为20μm的冰冻切片，切好的切片保存于-80℃冰箱。

4、血清、尿液中的特异性肾脏损伤指标检测。

5、PAS染色。

6、对染色结果拍照、量化。

对上述两种染色进行拍照。并针对梗死体积等指标进行量化。

7、统计分析