[发明专利]作为C‑MET蛋白激酶调节剂的新化合物在审
申请号: | 201710062943.0 | 申请日: | 2013-02-27 |
公开(公告)号: | CN107082779A | 公开(公告)日: | 2017-08-22 |
发明(设计)人: | 斯瓦鲁普·库马尔·文卡塔·萨蒂亚·瓦卡拉恩卡;达纳帕兰·纳加拉特纳;斯里坎坦·维斯瓦纳德哈;买雅潘·木特胡帕拉尼亚潘;戈文达拉朱卢·巴布;普拉尚·K·巴瓦拉 | 申请(专利权)人: | 理森制药股份公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4709;A61K31/437;A61P35/00;A61P37/02;A61P1/16;A61P13/12;A61P35/02 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 郑斌,张福誉 |
地址: | 瑞士拉*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 met 蛋白激酶 调节剂 化合物 | ||
1.一种式(IA-I)的化合物
或其互变异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、前药、药学上可接受的盐或N-氧化物;其中
X为CR1或N;
D为单环芳基或单环杂芳基;其中D经选自-CONH-O-(CRxRy)p-ORx、-CONH-O-[环烷基]-(CRxRy)p-ORx和-CONH-O-(CRxRy)p-[环烷基]-ORx的基团E取代,并且进一步地D可任选地经一个或多个Rz取代;
L2选自-O-、-S(=O)q-、-NRa-、-(CRaRb)n-、-C(=Y)-、-C(=Y)-C(=Y)-、-CRaRb-C(=Y)-CRaRb-、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C(=Y)-NRa-、-NRa-C(=Y)-NRa-、-S(=O)q-NRa-、-NRa-S(=O)q-NRa-、-NRa-NRa-;
Cy2独立地选自经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基;
每次出现的R1和R2可相同或不同并且独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、-ORa、-S(=O)q-Ra、-NRaRb、-C(=Y)-Ra、-CRaRb-C(=Y)-Ra、-CRaRb-Y-CRaRbRb、-C(=Y)-NRaRb、-NRaRb-C(=Y)-NRaRb、-S(=O)q-NRaRb-、-NRaRb-S(=O)q-NRaRb、-NRaRb-NRaRb、经取代或未经取代的C1-6烷基、经取代或未经取代的C2-6烯基、经取代或未经取代的C2-6炔基、经取代或未经取代的C3-6环烷基、经取代或未经取代的C3-6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3-6环烯基;
每次出现的Y独立地选自O、S和NRa;
每次出现的Ra和Rb可相同或不同并且独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、经取代或未经取代的C1-6烷基、经取代或未经取代的C2-6烯基、经取代或未经取代的C2-6炔基、经取代或未经取代的C3-6环烷基、经取代或未经取代的C3-6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3-6环烯基,或当两个Ra和/或Rb取代基直接与共同原子结合时,它们可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环,所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRc或S的一个或多个杂原子;
每次出现的Rc独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、经取代或未经取代的C1-6烷基、经取代或未经取代的C2-6烯基、经取代或未经取代的C2-6炔基、经取代或未经取代的C3-6环烷基、经取代或未经取代的C3-6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3-6环烯基;
每次出现的Rx和Ry独立地选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、以及经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基、-COORz、-C(O)Rz、-C(S)Rz、-C(O)NRzRz、-C(O)ONRzRz、-NRzRz、-NRzCONRzRz、-N(Rz)SORz、-N(Rz)SO2Rz、-(=N-N(Rz)Rz)、-NRzC(O)ORz、、-NRzC(O)Rz-、-NRxC(S)Ry-NRzC(S)NRzRz、-SONRzRz-、-SO2NRzRz-、-ORz、-ORzC(O)NRzRz、-ORzC(O)ORz-、-OC(O)Rz、-OC(O)NRzRz、-RzNRzC(O)Rz、-RzORz、-RzC(O)ORz、-RzC(O)NRzRz、-RzC(O)Rz、-RzOC(O)Rz、-SRz、-SORz、-SO2Rz和-ONO2,或与共同原子直接结合的任两个Rx和Ry可连接形成(i)经取代或未经取代的饱和或不饱和3-14元环,所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRz或S的一个或多个杂原子,或(ii)氧代(=O)、硫代(=S)或亚氨基(=NRz);其中
每次出现的Rz独立地为氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基和-ONO2,或与共同原子直接结合的任两个Rz可连接形成(i)经取代或未经取代的饱和或不饱和3-14元环,所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR’或S的一个或多个杂原子,其中R’为H或烷基,或(ii)氧代(=O)、硫代(=S)或亚氨基(=NRz);
每次出现的n独立地表示0、1、2、3或4;
每次出现的p独立地表示1-7或8;并且
每次出现的q独立地表示0、1或2。
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