[发明专利]一种诱导脱矿牙釉质再矿化的短肽及其应用

说明书

本发明所述诱导脱矿牙釉质再矿化的短肽，命名为Peptide‑7，其氨基酸序列为序列表中SEQ ID NO.1所述，序列表中的七个氨基酸依次为天冬氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酸、赖氨酸、半胱氨酸。试验表明，本发明所述短肽能靶向吸附于牙釉质表面，并具有诱导早期脱矿牙釉质再矿化的作用。因此，本发明所述短肽可作为诱导脱矿牙釉质再矿化的仿生材料应用。

技术领域

本发明属于牙釉质仿生矿化领域，涉及一种短肽及其作为诱导脱矿牙釉质再矿化的仿生材料的应用

背景技术

牙体缺损是口腔中常见的疾病之一，无论是来自口腔内的菌斑产酸，或外来食物中的酸性物质，均可以导致牙体的缺损。针对这一临床问题开展具有诱导牙釉质矿化能力材料的基础研究具有重要意义和很大的临床实用前景。牙釉质主要无机成分是羟基磷灰石，还含有结合水、蛋白质、脂肪等有机物。在细菌产生的酸性物质或者外源性酸性物诸如酸性饮料的作用下，口腔内pH下降，釉质中钙离子、磷酸根离子从表面逸出脱矿，造成牙釉质缺损。唾液中的钙磷离子在适宜的条件下可以再次沉积在牙釉质的表面，形成矿化层。可见牙釉质表层的状态取决于脱矿和再矿化两者之间的平衡。利用具有诱导牙釉质矿化作用的材料改善脱矿和再矿化两者之间的平衡可以达到牙齿修复的目的。

有关诱导牙釉质矿化的材料种类繁多，例如树枝状大分子、五倍子中药类、生物凝胶等。这些材料普遍存在合成和制备工艺复杂、使用方法复杂、成本高、过量使用会造成生物毒性等问题。目前对于早期脱矿牙釉质再矿化治疗，已经投入临床应用的主要是氟化物类材料。但现有氟化物再矿化对牙釉质缺乏亲和力，氟离子在牙齿表面停留时间较短，同时存在氟过量引起氟化物中毒反应的隐患。因此研究一种对牙釉质亲和力好、具有诱导牙釉质矿化作用且使用安全方便的牙釉质修复材料具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种诱导脱矿牙釉质再矿化的短肽，并证明该短肽能够靶向吸附于牙釉质表面，并诱导脱矿牙釉质再矿化，是一种使用安全的牙齿修复仿生材料。

本发明所述诱导脱矿牙釉质再矿化的短肽，命名为Peptide-7，其氨基酸序列为序列表中SEQ ID NO.1所述，序列表中的七个氨基酸依次为天冬氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酸、赖氨酸、半胱氨酸。该短肽的结构式如下，

上述短肽可通过本领域市场中的合成公司根据其氨基酸序列结构定制合成。合成过程使用全自动多肽合成仪，通过固相合成方法合成。

试验表明，本发明所述短肽能靶向吸附于牙釉质表面，并具有诱导早期脱矿牙釉质再矿化的作用。因此，本发明所述短肽可作为诱导脱矿牙釉质再矿化的仿生材料应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1.本发明为牙齿修复提供了一种新的具有诱导脱矿牙釉质再矿化的仿生材料。

2.本发明所述短肽对羟基磷灰石有较强的吸附作用，156h存留率保持在60％以上；在偏酸性条件对羟基磷灰石有更快的吸附速度，更高的吸附量；吸附到羟基磷灰石表面后可以吸引钙磷离子，加速矿化和成核的过程，具有诱导脱矿牙釉质再矿化的作用，且形成的矿化层有良好的机械性能，从而修复缺损牙体。

3.本发明所述短肽作为诱导脱矿牙釉质再矿化的仿生材料具有良好的生物相容性，同时序列结构简单，仅为7个氨基酸序列，制备简单方便，成本低廉。

4.本发明所述短肽有效的克服了氟离子修复在口腔中不能停留较长的时间的缺点，且安全无毒，使用安全性高。

附图说明

图1是在pH＝5.5(人类口腔牙釉质临界脱矿pH值)和pH＝7.5(人类口腔唾液中性条件pH)下Peptide-7的表观吸附量曲线；

图2是吸附在HA上的Peptide-7的释放曲线；