[发明专利]一种T1/T2双模态纳米造影剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及造影剂，尤其是涉及一种T1/T2双模态纳米造影剂的制备方法。

背景技术

磁共振成像MRI(Magnetic resonance imaging)是利用磁共振现象，借助计算机技术和二维图像重建方法进行成像的一种无创的影像手段。具有高成像率、无电离辐射、能提供多层次诊断信息的特点，因而在医学检测中得到广泛的运用(乔瑞瑞,贾巧娟,曾剑峰,等.磁性氧化铁纳米颗粒及其磁共振成像应用[J].生物物理学报,2011,27(4):272-288.)。磁性纳米颗粒具有超顺磁特性，可在磁共振成像增加成像的敏感度，从而表现出独特的造影剂功能。

磁共振成像的基本原理：质子数为基数的原子核因其自旋转运动而产生磁矩，在特定频率的射频脉冲激发下，该原子核会因能量共振吸收而被激发；停止脉冲后，原子核释放出能量而回到基态产生弛豫现象。弛豫分为纵向和横向弛豫，相应的纵向弛豫时间为T1时间，横向弛豫时间为T2时间，与之相对应的是T1/T2成像。为了突显组织间的差异，尤其是正常组织和病变组织，我们通常会使用造影剂来提高磁共振成像的对比度。

造影剂(又称对比剂，contrast agents)是为增强影像观察效果而注入(或服用)到人体组织或器官的化学制品，主要是通过影响其周围氢质子的弛豫来提高和改善成像的对比度，相对应的造影剂也分为T1/T2造影剂。T1造影剂又称为“正增强造影剂”，主要是通过缩短纵向弛豫时间，使加权像变亮，从而与其他组织区别出来。典型的T1造影剂主要是含钆的金属化合物。与T1造影剂相反，T2造影剂主要起负增强效果，使加权像变暗，进而与其他组织区别开。T2造影剂主要包括超顺磁性氧化铁纳米颗粒(乔瑞瑞,贾巧娟,曾剑峰,等.磁性氧化铁纳米颗粒及其磁共振成像应用[J].生物物理学报,2011,27(4):272-288.)。

普鲁士蓝(Fe₄[Fe(CN)₆]₃)是一种经典的Fe²⁺和Fe³⁺离子混合价态的六氰合铁酸盐,因具有优良的结构、光物理、电化学、电致变色等性能，普鲁士蓝被广泛用于传感器、能量存储及电池等领域(Shokouhimehr M,Soehnlen E S,Hao J,et al.Dual purpose Prussian blue nanoparticles for cellular imaging and drug delivery:a new generation of T 1-weighted MRI contrast and small molecule delivery agents[J].Journal of Materials Chemistry,2010,20(25):5251-5259.)。在生物领域，这种蓝色材料通常被用作生物染色剂，并且普鲁士蓝纳米材料在生物领域的应用受到的关注也越来越多。

普鲁士蓝的制备方法非常简单，只要在酸性条件下混合铁离子和亚铁氰根离子即可，制备简单，成本较低。最重要的是，普鲁士蓝还是一种临床用药，用于治疗铊中毒，是医院和药店的常规储备药物，而且已经获得美国FDA的批准。最近发现，普鲁士蓝具有显著的磁共振成像功能，是一种新型的T1加权磁共振造影剂，因此，在医学成像中有很好的前景。

铁酸锰(MnFe₂O₄)是一种具有混相尖晶石构型的单组分铁酸盐，因其本身固有的物理化学性质使其在磁性、颜料及催化等领域有重要用途(Shah S A,Majeed A,Rashid K,et al.PEG-coated folic acid-modified superparamagnetic MnFe ₂O ₄nanoparticles for hyperthermia therapy and drug delivery[J].Materials Chemistry and Physics,2013,138(2):703-708.)。铁酸锰纳米晶体是一种十分重要的磁性纳米材料，具有很高的磁性，并且，铁酸锰磁性纳米粒子在磁共振成像中具有较高的弛豫率，造影效果明显，常常作为“负造影剂”，用于T2造影。

发明内容

本发明的目的在于提供一种T1/T2双模态纳米造影剂的制备方法。

本发明包括以下步骤：

1)在PB溶液中加入盐酸至pH值为3～4，超声后得溶液A；