[发明专利]一种复合免疫佐剂及其制备方法和应用

说明书

一种复合免疫佐剂，由以下重量百分含量的组分组成：鱼腥草多糖1.5‑3.5%，丙氨酸0.2%‑0.55%，银杏叶黄酮0.8‑2.2%，聚乙烯蓖麻油5‑8%，Span80 5‑8%，聚乙二醇2.5‑5%，角鲨烯6‑10%，注射用大豆油30‑35%，注射用水35‑50%，以上各组分的重量百分含量之和为100%。所述复合免疫佐剂安全有效，能有效地增强PRRSV疫苗的免疫刺激能力，适用于猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）的免疫预防。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，涉及一种复合疫苗佐剂，特别是能特异性增强猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）灭活疫苗免疫刺激能力的复合疫苗佐剂。

背景技术

猪繁 殖与 呼吸 综合 征 ( Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒 (Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV)引起的以母猪流产和仔猪呼吸障碍为主要特征的病毒性传染病 , 并可引起严重的免疫抑制。 自从20世纪90年代以来，该病毒在全球范围内广泛传播，给世界养猪业造成了巨大的经济损失，成为全球规模化猪场的主要疫病之一, 也是全球猪病控制上的一大难题。PRRSV是单股正链有囊膜的RNA病毒，属动脉炎病毒属。病毒基因组大约有15 Kb，编码9个开放阅读框，命名为 ORF1a、1b、2a、2b和3-7。 目前，PRRS在我国广泛流行, 由于缺乏有效的防治手段, 该病在国内愈演愈烈。2006年夏季, 我国十多个省市的一些猪场暴发一种以高热、高发病率和高死亡率为特 征的传染病, 已经证实其主要病原为在 Nsp2上存在30个氨基酸不连续缺失的 PRRSV变异株。经典的病毒疫苗是分离病毒并通过致弱研制弱毒疫苗，或者通过病毒灭活并加入适当佐剂研制灭活疫苗。但对 PRRS来说，传统的弱毒疫苗和灭活疫苗均不能产生很好的免疫保护。为了研制更安全、高效的疫苗，中外学者开展了DNA、 重组多肽和合成肽疫苗等一系列研究。DNA疫苗免疫后能够产生抗体和细胞免疫应答，在减轻病毒血症和呼吸道症状方面有一定作用，而重组多肽和合成肽疫苗效果较差。

佐剂是疫苗的一种添加剂，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，而其本身无抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，而且能使机体获得最佳的保护性，免疫。经研究认为，佐剂主要包括免疫调节、细胞毒性T淋巴细胞诱导、抗原递呈、抗原靶向和储存等几种作用方式。通过以上几种方式，达到的使用目的有:（1）增强抗原的呈递，诱导细胞因子的释放；（2）通过抗原递送体系促进胃肠黏膜对疫苗的吸收，使疫苗能够黏膜接种；（3）阴性免疫调节，使机体持续产生抗体，从而降低抗原剂量，减少接种次数；（4）增强抗原的免疫原性，提高免疫应答的速度以及耐受性；（5）提高疫苗在免疫应答较弱者和免疫缺损者的免疫效力。国际上对于佐剂的分类尚无统一标准，根据化学成分的不同可以分为铝盐佐剂、蛋白类佐剂、核酸类佐剂、含脂类佐剂和混合佐剂等几类。