[发明专利]共表达抗MSLN嵌合抗原受体和免疫检查点抑制分子的转基因淋巴细胞及其用途

权利要求书

1.一种T淋巴细胞，其特征在于，所述T淋巴细胞的细胞免疫检查点PD1被沉默；

以及表达嵌合抗原受体，其中，

所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区包括单链抗体的重链可变区和轻链可变区，所述单链抗体特异性识别抗原MSLN；

跨膜区，所述跨膜区与所述胞外区相连，并且嵌入到所述T淋巴细胞的细胞膜中；

胞内区，所述胞内区与所述跨膜区相连，并且所述胞内区包括CD28的胞内段以及CD3ζ链；

所述T淋巴细胞的细胞免疫检查点PD1被沉默以及表达嵌合抗原受体是通过将SEQ IDNO：136所示的核苷酸序列导入T淋巴细胞后获得的。

2.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带含有SEQ ID NO：136所示的核苷酸序列。

3.一种转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞免疫检查点PD1被沉默；以及表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区包括抗体的重链可变区和轻链可变区，所述抗体能够与肿瘤抗原特异性结合；

跨膜区；以及

胞内区，所述胞内区包括免疫共刺激分子胞内段，

其中，所述抗体为单链抗体，所述肿瘤抗原为MSLN，

所述转基因淋巴细胞的细胞免疫检查点PD1被沉默以及表达嵌合抗原受体是通过将SEQ ID NO：136所示的核苷酸序列导入淋巴细胞后获得的。

4.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是CD3⁺T淋巴细胞。

5.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤细胞。

6.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤T细胞。

7.一种制备权利要求1所述的T淋巴细胞或者权利要求3～6任一项所述的转基因淋巴细胞的方法，其特征在于，包括：

将权利要求2所述的慢病毒引入到淋巴细胞中或者T淋巴细胞。

8.一种用于治疗癌症的治疗组合物，其特征在于，包括：

权利要求2所述的慢病毒、权利要求1所述的T淋巴细胞或者权利要求3～6任一项所述的转基因淋巴细胞。