[发明专利]一种丹酚酸A的晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及医药化学领域，具体的涉及一种丹酚酸A的晶型及其制备方法，所述晶型I的X射线粉末衍射图在2θ值为7.08±0.2°、11.94±0.2°、14.23±0.2°、16.41±0.2°、17.99±0.2°、21.41±0.2°、21.83±0.2°、22.47±0.2°、25.76±0.2°处具有特征峰。本发明提供的丹酚酸A晶型I具有良好的稳定性，不易受高温高湿的影响发生氧化或者潮解，便于药物长期储存，以及能更好的避免药物研发过程中发生转晶现象；此外，本发明所制得的晶型I纯度均高于99％，适合作为原料药(API)用于药物制剂研发。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，具体的涉及一种丹酚酸A的晶型及其制备方法。

背景技术

丹酚酸A是常用中药丹参中活性最高的水溶性成分，研究发现，其具有广泛的药理活性，包括抗氧化、心肌缺血保护、抗血栓、神经保护、抗肝纤维化、防治糖尿病等多个方面；近年来，关于丹酚酸A的化学研究、药理活性、药代动力学研究均取得了重要的进展。

丹酚酸A对光和热是极不稳定的，其暴露于空气中易氧化成丹酚酸C和异丹酚酸C等，这非常不利于长期储存。现有技术中大多是对丹酚酸A药理及提取工艺的研究，几乎没有关于丹酚酸A固体晶型物质的报道。鉴于丹酚酸A广泛的药用价值，寻求一个稳定性好、纯度高的丹酚酸A的固态形式是非常有必要的。

发明内容

本发明涉及一种丹酚酸A的晶型I，该晶型稳定性良好，不易受高温高湿度影响而氧化或潮解，便于长期储存；本发明同时还涉及丹酚酸A晶型I的制备方法。

本发明的一个目的是提供一种丹酚酸A的新晶型，命名为晶型I。所述晶型I的X射线粉末衍射图在2θ值为7.08±0.2°、11.94±0.2°、14.23±0.2°、16.41±0.2°、17.99±0.2°、21.41±0.2°、21.83±0.2°、22.47±0.2°、25.76±0.2°处具有特征峰。

进一步的，本发明提供的晶型I的X射线粉末衍射图在2θ值为12.78±0.2°、13.61±0.2°、13.93±0.2°、20.07±0.2°、24.25±0.2°、24.57±0.2°、26.02±0.2°、26.42±0.2°、29.35±0.2°、36.11±0.2°处也具有特征峰。

进一步的，本发明所述丹酚酸A晶型I的X射线粉末衍射数据如下表：

本发明的另一个目的是提供丹酚酸A晶型I的一种制备方法，具体包括：取丹酚酸A样品，将其完全溶解于适当的溶剂中，0-25℃静置结晶，获得丹酚酸A的晶型I。

所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、正丙醇、异丙醇中的一种；或者所述溶剂选自水和甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、乙酸、DMF、DMSO中的一种或几种组成的混合溶剂。

本发明的又一目的是提供丹酚酸A晶型I的另一种制备方法，包括步骤：取丹酚酸A样品，将其完全溶解于极性溶剂中，得到丹酚酸A溶液，然后向该溶液中加入低极性溶剂至有晶体析出，0-25℃静置结晶，获得丹酚酸A的晶型I；

所述极性溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、正丙醇、异丙醇中的一种或多种，所述低极性溶剂选自甲苯、四氢呋喃、正己烷、环己烷、氯仿、石油醚中的一种或多种。

优选的，所述极性溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、正丙醇、异丙醇中的一种，所述低极性溶剂选自甲苯、四氢呋喃、正己烷、环己烷、氯仿、石油醚中的一种。

更进一步的，本发明所述丹酚酸A样品参考专利ZL 201310487751.6中公开的方法制得，主要步骤如下：