[发明专利]玉蕊醇类三萜化合物及其制备方法和在制药中的用途在审

专利信息
申请号: 201710055295.6 申请日: 2017-01-24
公开(公告)号: CN108341849A 公开(公告)日: 2018-07-31
发明(设计)人: 胡金锋;熊娟;万江 申请(专利权)人: 复旦大学
主分类号: C07J63/00 分类号: C07J63/00;A61P3/04;A61P3/10
代理公司: 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 代理人: 吴桂琴
地址: 200433 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 三萜化合物 醇类 玉蕊 乙酰氧基 羟基 制备 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 制备治疗糖尿病 医药技术领域 肥胖症 当归酰基 结构通式 介导疾病 齐墩果烷 制备药物 多羟基 山茶科 山茶属 抑制剂 果茶 红皮 制药 枝叶
【权利要求书】:

1.如下化学结构通式的玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,

其中,R1为羟基或乙酰氧基,R2为羟基或乙酰氧基,R3为羟基、乙酰氧基或当归酰基,R4为羟基、乙酰氧基或当归酰基。

2.根据权利要求1所述的玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物是具有如下结构式的化合物1,

3.根据权利要求1所述的玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物是具有如下结构式的化合物2,

4.根据权利要求1所述的玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物是具有如下结构式的化合物3,

5.根据权利要求1所述的玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物是具有如下结构式的化合物4,

6.权利要求1所述的玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物的提取方法,其特征在于,其包括步骤:

将红皮糙果茶(Camellia crapnelliana)枝叶经干燥、粉碎后,用90%甲醇常温下提取6次,每次浸泡24小时,合并提取液,减压浓缩后得到总浸膏;该总浸膏用水分散后,依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取三次,得到石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水4个组分,其中,乙酸乙酯部分经过MCI柱以甲醇-水梯度洗脱50:50 - 70:30 – 85:15 - 100:0, v/v,根据TLC显色情况合并成7个组分Fr.1 - Fr.7;将Fr.6通过硅胶柱色谱,以PE-EtOAc梯度洗脱10:1 - 5:1 - 1:1, v/v 得到6个亚组分Fr.6A - Fr.6F。

7.根据权利要求2所述玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物1通过下述方法制备,

将权利要求6制备的Fr.6B经凝胶(Sephadex LH-20, MeOH)、硅胶(PE/EtOAc, 3: 1,v/v)柱色谱后得到4个亚组分Fr.6B-1 ~ Fr.6B-4;Fr.6B-2 经反相HPLC色谱C18,10 μm,250 × 10 mm,以MeCN/H2O 80: 20, v/v 作为流动相,流速3 mL/min,柱温25℃,于210 nm波长下检测,收集16.4-18.4 min洗脱液,减压浓缩收集洗脱液得化合物1。

8.根据权利要求3所述玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物2通过下述方法制备,

将权利要求7中制备的Fr.6B-2 经反相HPLC色谱C18,10 μm, 250 × 10 mm,以MeCN/H2O 80: 20,v/v作为流动相,流速3 mL/min,柱温25℃,于210 nm波长下检测,收集19.0-21.0 min洗脱液,减压浓缩收集洗脱液得化合物2。

9.根据权利要求4所述玉蕊醇类(多羟基取代齐墩果烷)三萜化合物,其特征在于,所述的化合物3通过下述方法制备,

将权利要求7中制备的Fr.6B-1 经反相HPLC色谱C18,10 μm, 250 × 10 mm,以MeCN/H2O 60: 40, v/v 作为流动相,流速3 mL/min,柱温25℃,于210 nm波长下检测,收集24.0-26.0 min洗脱液,减压浓缩收集洗脱液得化合物3。

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