[发明专利]阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物与该缓释组合物的制备方法

权利要求书

1.一种阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料包含阿立哌唑或阿立哌唑衍生物，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料还包含水难溶性聚合物；所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述阿立哌唑或阿立哌唑衍生物的质量百分含量为35～70％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为30-65％；优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述阿立哌唑或阿立哌唑衍生物的质量百分含量为40～65％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为35-60％；更优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述阿立哌唑或阿立哌唑衍生物的质量百分含量为40～60％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为40-60％。

2.如权利要求1所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯、聚乙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、聚己内酯及它们与聚乙二醇的共聚物、聚羟基丁酸、聚羟基戊酸、聚对二氧环己酮、壳聚糖、海藻酸或其盐、聚氰基丙烯酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚酰胺、聚磷腈、聚磷酸酯中的至少一种。

3.如权利要求2所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为20000-100000Da；优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-90000Da；更优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为250000-80000Da。

4.如权利要求2或3所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.25-0.80dL/g；优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.30-0.70dL/g；更优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.30-0.65dL/g。

5.如权利要求2所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、其与聚乙二醇的共聚物中的至少一种，且其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～75:25；优选地，其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～80:20；更优选地，其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～85:15。

6.如权利要求1～5任一项所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料还包含释放调节剂；所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述释放调节剂的质量百分含量为0.1～10％；优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述释放调节剂的质量百分含量为0.5～8％；优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述释放调节剂的质量百分含量为1～6％。

7.如权利要求6所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述释放调节剂为有机亲油性物质、有机亲水性物质中的至少一种。

8.如权利要求7所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述释放调节剂由有机亲油性物质和有机亲水性物质组成，所述有机亲水性物质在所述释放调节剂中的质量百分含量为30％以上；优选地，所述有机亲水性物质在所述释放调节剂中的质量百分含量为50％以上；优选地，所述有机亲水性物质在所述释放调节剂中的质量百分含量为70％以上。

9.如权利要求7或8所述的阿立哌唑及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述有机亲油性物质为脂肪酸、脂肪酸酯、油脂中的至少一种；所述有机亲水性物质为醇、糖、氨基酸、蛋白、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

10.一种如权利要求1～9任一项所述缓释组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1a)当缓释组合物的制备原料不含赋形剂时，将阿立哌唑或阿立哌唑衍生物、水难溶性聚合物和释放调节剂溶于有机溶剂中，形成内相；当缓释组合物的制备原料含有赋形剂时，将阿立哌唑或阿立哌唑衍生物、水难溶性聚合物、释放调节剂和赋形剂溶于有机溶剂中，形成内相；

(2a)将表面活性剂溶于水溶剂或者非水溶剂中，形成外相；

(3a)将步骤(1a)得到的内相加入到外相中，制成乳液，然后通过溶剂蒸发或溶剂提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗涤并干燥，得阿立哌唑或其衍生物的缓释微球；

或者

(1b)当缓释组合物的制备原料不含赋形剂时，将阿立哌唑或阿立哌唑衍生物、水难溶性聚合物溶于有机溶剂中，形成内相；当缓释组合物的制备原料含有赋形剂时，将阿立哌唑或阿立哌唑衍生物、水难溶性聚合物和赋形剂溶于有机溶剂中，形成内相；

(2b)将释放调节剂和表面活性剂溶于水溶剂或者非水溶剂中，形成外相；

(3b)将步骤(1b)得到的内相加入到外相中，制成乳液，然后通过溶剂蒸发或溶剂提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗涤并干燥，得阿立哌唑或其衍生物的缓释微球。