[发明专利]一种具有抗癌活性的查尔酮化合物及其制备方法、制剂与应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种具有抗癌活性的查尔酮化合物及其制备方法、制剂与应用。

背景技术

肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。

根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。要提请注意的是，癌症与癌是两个不同的概念，癌指的是上皮性的恶性肿瘤，如由大肠黏膜上皮形成的恶性肿瘤称为大肠黏膜上皮癌，简称大肠癌。由皮肤上皮形成的称皮肤上皮癌，简称皮肤癌等等。所以，若医生说某某人患的是癌症，即表明患者长的是恶性肿瘤；若说某某人患的是胃癌，意思是患者的胃黏膜上皮形成的癌症，若说患者得的是胃肉瘤，则表明这种恶性肿瘤不是由黏膜上皮细胞所形成的，可能由平滑肌细胞恶变引起，或是属于胃的恶性淋巴瘤等。但也可笼统地说他罹患了癌症。

我国有庞大的患者人群，根据陈万青等的中国癌症统计数据（Wanqing Chen，et al.Cancer statistics in China,CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132)，2015年我国癌症新发病例及死亡人数分别为429.2万例和281.4万人，癌症已经是影响中国人生命安全的最主要疾病之一，不但如此，根据WHO全球癌症报告的预测数据，2025年全球癌症病例将达1900万人，2035年为2400万人，其中中国将占全球总量的 21.9%(WHO，World Cancer Report 2014)，也就是说20年后中国的癌症患者将达530万人。

查尔酮，别名名称：查耳酮、苯乙烯基苯基酮、亚苄基苯乙酮，其基本骨架结构为1,3- 二芳基丙烯酮，广泛存在于天然植物中。查尔酮类化合物分子具有较大的柔性且能与不同的受体结合，使其本身具有重要的药理作用，包括抗癌、抗菌、抗炎、抗氧化、抗疟疾、抗肿瘤、抗抑郁等多种生物活性。目前，已有多种查尔酮类药物用于临床，如利胆药美托查尔酮(Metochalcone)，胃溃疡治疗药索法酮(Sofalcone) 等。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种具有抗癌活性的查尔酮化合物；第二目的在于所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的制备方法；第三目的在于提供所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的制剂；第四目的在于提供所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的结构如下：

其中：X为卤素，R为其他化合物残基。

本发明的第二目的是这样实现的，所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的合成通式为：

所示的芳香醛和所示的芳香酮溶于有机溶剂中，在催化剂作用下，回流反应3~8h，反应液用稀盐酸调节pH值至2~6，纯化，干燥得到目标物具有抗癌活性的查尔酮化合物。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、冲剂、酊剂、注射液或粉针剂。

本发明的第四目的是这样实现的，所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所述化合物具有明显的抗肿瘤作用，可用于作为潜在的先导化合物，在制备治疗白血病HL-60，肺癌A-549，肝癌SMMC-7721，乳腺癌MCF-7和结肠癌SW480的药物中运用。

本发明所述化合物是全新结构的化合物，具有明显的抗肿瘤作用，可用于作为潜在的先导化合物，在制备治疗白血病HL-60，肺癌A-549，肝癌SMMC-7721，乳腺癌MCF-7和结肠癌SW480相关的疾病的药物中运用。本发明所述化合物的制备方法简单易行，重现性好，环境污染小，可用于本发明所述化合物的大量制备。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的结构如下：

其中：X为卤素，R为其他化合物残基。

X为F、Cl或Br，R为、、、、、或。

本发明所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的制备方法，其特征在于所述的具有抗癌活性的查尔酮化合物的合成通式为：