[发明专利]一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法

说明书

本发明公开了一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以三乙胺水溶液和乙腈的混合溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为224‑228nm，进行梯度洗脱。本发明检测出的杂质多，能快速、有效、准确监控氢溴酸沃替西汀中的有关物质，本发明专属性高，灵敏度高，回收率高，通过外标法对杂质进行定量分析，增加本发明有关物质检测的准确性。

技术领域

本发明涉及化学药物分析方法技术领域，尤其涉及一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法。

背景技术

氢溴酸沃替西汀(Vortioxetinehydrobromide)，化学名为1-[2-[(2,4-二甲基苯基)硫基]苯基]哌嗪氢溴酸盐，其分子式为C₁₈H₂₂N₂S·HBr，分子量为379.36，CAS号为960203-27-4，其结构式如下：

沃替西汀是由武田制药公司和灵北制药公司联合研制开发，于2013年9月30日经美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市，商品名为规格分别为5mg、10mg、15mg和20mg。用于治疗成人重度抑郁症。沃替西汀属于新一代抗抑郁药，被开发用于重度抑郁症患者的治疗。该药被认为通过两种作用机制的联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制。体外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白(SERT)抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能增强大脑特定区域神经递质-血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。沃替西汀的多模式作用属性，有望能够为那些使用现有药物未能充分控制的重度抑郁症患者带来临床益处。据EvaluatePharma预测，2018年沃替西汀的销售额将达到5.27亿美元，具有非常好的市场前景。

为了保证药物的安全有效，需要对药物中的有关物质进行研究、检测和监控。有关物质(Related substances)是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对氢溴酸沃替西汀有关物质准确、有效的检测和监控。

发明内容

基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法，本发明检测出的杂质多，能快速、有效、准确监控氢溴酸沃替西汀中的有关物质，本发明专属性高，灵敏度高，回收率高，通过外标法对杂质进行定量分析，增加本发明有关物质检测的准确性。

本发明提出的一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以三乙胺水溶液和乙腈的混合溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为224-228nm，进行梯度洗脱。

优选地，所述梯度洗脱过程为：0-10min内，流动相A和流动相B的体积比从90：10匀速渐变至55：45；10-20min内，流动相A和流动相B的体积比为55：45；20-28min内，流动相A和流动相B的体积比从55：45匀速渐变至15：85；28-50min内，流动相A和流动相B的体积比为15：85；50-50.1min内，流动相A和流动相B的体积比从15：85匀速渐变至90：10；50.1-60min内，流动相A和流动相B的体积比为90：10。

优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。

优选地，流动相A中，三乙胺水溶液和乙腈的体积比为85-95：5-15。