[发明专利]天冬氨酸作为硫酸新霉素增效剂的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及天冬氨酸作为抗菌药物硫酸新霉素增效剂的应用。

背景技术

嗜水气单胞菌在河流、湖泊、池塘、食物、动物及人体等自然环境中广泛存在。嗜水气单胞菌属于条件性致病菌，可引起多种水生动物和陆生动物患病，是一种典型的人-畜-鱼共患病病原菌，当环境条件恶劣，机体抵抗力下降可导致鱼类、两栖类、爬行类等冷血动物和哺乳动物发病，引发水生动物细菌性出血病、体表溃疡症以及哺乳动物腹泻等，是鱼类、爬行类和人类的一种致命传染源。为了预防和治疗病原菌引起的疾病，多采用抗生素的方法，而长期滥用抗生素导致抗菌药物出现多重耐药、交叉耐药现象严重，给水产动物疾病防治带来极大的困难。因此，针对当前水产养殖业中嗜水气单胞菌感染引起的问题，开发一种防治水产养殖动物嗜水气单胞菌的药物防治策略，以提高防治效果、降低嗜水气单胞菌耐药性和避免抗菌药物的残留问题，促进水产养殖业的健康和可持续发展。

硫酸新霉素为氨基糖苷类抗生素，可抑制细菌蛋白质合成，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌、部分结核分支杆菌有较好的抗菌活性，常用于畜禽、养殖鱼类细菌性病害的防治。由于该药物具有较强的耳毒性和肾毒性，残留在食品中的硫酸新霉素是潜在的安全隐患。因此，在具有相同杀菌效果的情况下，大幅降低或控制该药物在水产养殖中的使用量，对于水产品安全和生态环境保护具有重要的意义。

天冬氨酸又称天门冬氨酸，是一种α-氨基酸，分子式为C₄H₇NO₄，分子量为133.1，具有旋光性，是构成蛋白质的20种氨基酸之一。天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中，是生物体内赖氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸等氨基酸及嘌呤、嘧啶碱基的合成前体。现有技术中已公开的天冬氨酸的作用有：L-天冬氨酸广泛用作氨解毒剂、肝机能促进剂、疲劳恢复剂等医药用品和各种清凉饮料的添加剂；DL-天冬氨酸可用于合成DL-天冬氨酸钾镁盐，用于治疗心律失常、心动过速、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛、肝炎和肝硬化等疾病；DL-天冬氨酸还可作为合成多肽的原料。综上所述，天冬氨酸的食品、化工、医药等领域具有较大的市场开发潜力，但其作为抗菌药物增效剂的研究尚未见报道。

在水产养殖中，天冬氨酸是一种非必需氨基酸，虽然鱼体可以自行合成天冬氨酸，但天冬氨酸的缺乏会导致体内绝大多数蛋白质都无法正常形成，同时造成机体营养不良、代谢紊乱等症状。有研究表明，天冬氨酸对牙鲷等鱼类有诱食效果。因此，天冬氨酸作为一种常见的氨基酸代谢物，当其用作药物或饲料添加剂时，应当与药物或饲料具有同等的安全性。本发明提供的一种联合用药方式，用于防治水产养殖中容易出现的病害，既可提高抗菌药物药效，又可大幅减少药物的使用量，进而减少药物的毒副作用和药物残留，完全符合无公害水产业、生产绿色水产品的疾病防治准则，尤其适用于当前水产业集约化、规模化生产的需要。

发明内容

本发明的目的是提供了天冬氨酸作为硫酸新霉素增效剂的应用，天冬氨酸与硫酸新霉素联合使用能够大幅增强硫酸新霉素的杀菌效果，提高鱼体感染细菌后的存活率，为硫酸新霉素的使用提供了一种新方法，天冬氨酸与硫酸新霉素的联合使用能够大幅度降低抗生素的使用量，同时提高鱼体对细菌感染的防治水平。

本发明为实现上述目的采用如下技术方案：

天冬氨酸作为硫酸新霉素增效剂的应用，其特征在于：通过天冬氨酸与硫酸新霉素的联合使用以增强抗菌药物硫酸新霉素的药效，进而减少硫酸新霉素的用药量。

进一步优选，所述的天冬氨酸与硫酸新霉素的重量比为0.26-332.8:1。

进一步优选，所述的天冬氨酸作为增效剂用于增加硫酸新霉素在体外杀灭细菌的能力。

进一步优选，所述的天冬氨酸作为增效剂用于增加硫酸新霉素在体内清除细菌的能力。

进一步优选，所述的天冬氨酸作为增效剂用于与硫酸新霉素联合使用以提高鱼体感染细菌的存活率。

进一步优选，所述的细菌为嗜水气单胞菌。

本发明经体外、体内实验证实，天冬氨酸能够增强硫酸新霉素的杀菌效果；其联合运用能提高鱼体嗜水气单胞菌感染的治疗效果，大幅增加鱼体存活率。在水产养殖业病原菌耐药性日趋普遍、耐药程度日趋严重的情况下，大幅降低抗菌药物硫酸新霉素的使用量，同时提高抗菌药物硫酸新霉素的防治效果，有助于无公害水产养殖技术的推广。

附图说明

图1是10mM天冬氨酸添加前后不同硫酸新霉素作用后的细菌存活率图；

图2是不同剂量天冬氨酸联合硫酸新霉素作用后的细菌存活率图；