[发明专利]轴型血管化组织瓣培育器

说明书

技术领域

本发明涉及一种轴型血管化组织瓣培育器，应用于外科医学。

背景技术

自体组织瓣的移植是修复重建外科常用的治疗手段，特别是覆盖血运条件不佳的创面如放射性溃疡、肌腱或骨质裸露区，或进行器官再造。然而，该方法会造成机体供瓣区损伤，而且转移的轴型皮瓣外观臃肿，有碍美观。近年来,一些研究用机体肌肉、骨膜、肉膜等天然血管载体作为“组织培育器”，植入物在其内孵化成血管化组织，其微血管网与“组织培育器”的天然供养血管相连通，即所孵化组织与“组织培育器”共同构成轴型组织瓣，可进行岛状或游离移植以修复组织器官缺损。相关研究进展总结如下：

以轴型肌肉瓣为“组织培育器”

2013年，Hidekazu等^[1]重塑SD大鼠股动静脉周围的血管网，1周后将股动静脉连同其周围的肌肉一起切下，铺设于体外组织培养器内，形成血管床，股动静脉分别与模拟心脏的人工灌流系统连接，利用人工血液对股部肌肉血管床进行营养灌注，并及时运走其代谢产物；同时将温度敏感培养皿内收获的3张鼠共培养心肌细胞片叠加，放置于体外有血液灌流的肌肉血管床上，3天后，细胞片内即有微血管网形成，随后添加3张鼠共培养心肌细胞片至已完成血管化的细胞片上，添加的细胞片也被血管化，然后将体外的股部肌肉瓣连同其上的心肌细胞片组织游离移植至鼠心肌缺损区，心肌细胞片组织完全成活，并能功能性搏动。2001年，Terheyden 等^[2]用小型猪的背阔肌包裹重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-7）及异体骨基质材料（BioOss），6周后，植入物在背阔肌内形成血管化骨块；2004年，他们使用同样的方法，在患者背阔肌内构建出血管化骨块，并以背阔肌的天然供养血管-胸背动静脉为血管蒂，将背阔肌连同其内的血管化骨瓣游离移植至患者下颌角骨缺损区，成功修复下颌骨缺损^[3]。

以轴型骨膜瓣为“组织培育器”

2015年，Alexander M 等^[4]用聚甲基丙烯酸甲酯制成一面敞开、五面关闭的长方体盒子，敞开面对着绵羊肋骨膜，盒壁和肋骨膜围成一个密室（isolation chamber），室内充填磷酸三钙-羟基磷灰石支架（β-TCP/HA），骨膜内骨祖细胞和成骨细胞在β-TCP/HA 的骨诱导作用下，不断增殖分化形成新骨，同时骨膜内丰富的血管丛通过出芽生长，长入新生骨内，9 周后，密室内的β-TCP/HA 转变成血管化骨组织，然后以肋骨膜的天然供养血管-肋间动静脉为血管带，将肋骨膜连同其内的血管化骨块游离移植至绵阳下颌角骨缺损部位，成功修复下颌骨缺损。

以轴型肉膜瓣为“组织培育器”

2008年，Oliver Scheufler等^[5]用兔的背部肉膜瓣包裹已接种骨髓间充质干细胞（BMSC）的羟基磷灰石支架，也成功获得了可带蒂移植的血管化骨瓣。

参考文献：

1.Sekine H, Shimizu T, Sakaguchi K, et al. In vitro fabrication of functional three-dimensional tissues with perfusable blood vessels. Nat Commun. 2013; 1399(4):1-10.

2.Hendrik Terheyden, Patrick Warnke, Anton Dunsche. Mandibular reconstruction with prefabricated vascularized bone grafts using recombinant human osteogenic protein-1: an experimental study in miniature pigs. Part II: Transplantation. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2001; 30: 373-379.

3.Warnke PH, Springer IN, Wiltfang J, Growth and transplantation of a custom vascularised bone graft in a man. Lancet. 2004; 364(9436):766-70.