[发明专利]一种对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法，尤其是一种以对甲苯磺酸和2-噻吩乙醇为原料一步反应合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法。

背景技术

对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯是医药化工原料的中间体，可以制备氯吡格雷、普拉格雷等药物。其结构式如下：

公开报道的对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法主要由原料2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯反应而得，不同文献之间反应条件有一定的差别。

US2007/0225320报道以2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，30℃反应30h制备了对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯。

CN101560202也是以2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，添加了吡啶类催化剂缩短了反应时间。

广州化工,2014,42(8):86-87报道了以2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料，氢氧化钠为缚酸剂，添加了TEBA相转移催化剂，成本有所降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、环境友好、收率较高、成本低的对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯新的合成方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法，其所述方法是按以下方案实现的：

将2-噻吩乙醇、对甲苯磺酸、硝酸铁、1,2-二氯乙烷按照质量比例为W∶W∶W∶W=1.00∶1.56∶1.58∶10.00依次投料，反应至原料2-噻吩乙醇消耗毕，处理反应液得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，收率78%。

本发明的优点在于：由2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯需要用到对甲苯磺酰氯原料，它为有刺激性恶臭的易燃白色固体，属于第6.1类毒害品，价格为1.6万元/吨。本发明由2-噻吩乙醇与对甲苯磺酸反应制备对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，其原料对甲苯磺酸为易燃的白色固体，不属于有毒品，价格为6000元/吨。这里对甲苯磺酸主要的作用是增加亲核反应的活性，反应后对甲苯磺酸从对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯分子中脱离下来，因此回收对甲苯苯磺酸后又可与2-噻吩乙醇反应制备对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，反复循环利用。比如由对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯与氨反应制备2-噻吩乙胺回收的对甲苯磺酸可以继续与2-噻吩乙醇反应来合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，提高了原料的利用率、环境条件大大改善，成本也明显降低，本发明适合工业化生产。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步的说明。

实施本发明所提供的一种对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法，它是以2-噻吩乙醇和对甲苯磺酸为原料，硝酸铁为催化剂，二氯乙烷为溶剂进行的。其反应方程式为：

将2-噻吩乙醇、对甲苯磺酸、硝酸铁、1,2-二氯乙烷按照质量比例为W∶W∶W∶W=1.00∶1.56∶1.58∶10.00依次投料，反应至原料2-噻吩乙醇消耗毕，处理反应液得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，收率78%。

实施例1

将2-噻吩乙醇12.8g（0.1mol），对甲苯磺酸20.0g（0.12mol），硝酸铁20.2g(0.05mol)，1,2-二氯乙烷100ml放入反应瓶中，回流反应至2-噻吩乙醇消耗完毕，过滤，滤液用水洗三次，浓缩，减压蒸馏除去溶剂，得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯22g，收率78%。

实施例2

将2-噻吩乙醇12.8g（0.1mol），对甲苯磺酸20.0g（0.12mol），1,2-二氯乙烷100ml放入反应瓶中，回流反应至2-噻吩乙醇消耗完毕，过滤，滤液用水洗三次，浓缩，减压蒸馏除去溶剂，得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯8.46g，收率30%。