[发明专利]一种3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠水合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种3‑氰基‑2,6‑二羟基吡啶钠水合物的制备方法，该水合物可进一步制备3‑氰基‑2,6‑二羟基吡啶或其一水合物。由于制备得到的3‑氰基‑2,6‑二羟基吡啶钠水合物纯度非常高，因而，经调酸或加水调酸后便能制备得到纯度非常高的3‑氰基‑2,6‑二羟基吡啶或其一水合物。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠水合物。

背景技术

3-氰基-2,6-二羟基吡啶在1993年的期刊文献Chem.Pharm.Bull.41(9)1498-1506，Vol.41,No.9中被公开，结构式如下：

由1,3-二甲基尿嘧啶与氰乙酰胺在碱中反应制备。后处理过程中，用到五氧化二磷去干燥，因而，制备得到的3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠未含有结晶水。

WO2007109459公开了一种3-氰基-2,6--二羟基吡啶钠的制备方法，由丙炔酸乙酯与氰乙酰胺在碱中反应制备。整个反应过程中要求无水过程，溶剂甲醇也要求干燥无水，因而，制备得到的3-氰基-2,6--二羟基吡啶钠未含有结晶水。

上述现有技术中关于3-氰基-2,6-二羟基吡啶及其钠盐的制备，都是要求最好是能直接获得不含水的产品，如果含有水，也要求用干燥剂去干燥。本发明刚好是与这一想法不同的，本发明是先制备得到钠盐水合物，后调酸或加水调酸后制备3-氰基-2,6-二羟基吡啶或其一水合物。因而，是与现有技术不同，也未从现有技术获得技术启示的一种方法。

发明内容

本发明提供了3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠水合物制备方法，是一条原料成本低廉，安全环保，产品收率高，纯度高，适合工业化生产的路线。

为了实现本发明的技术目的，本发明采用的技术方案为：

制备3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠水合物，具体地，制备其二水合物，由取代的尿嘧啶化合物与式F化合物反应。

其中，R为烷基，芳基，取代芳基，环烷基、杂芳基。所述芳基优选为苯，取代芳基优选为苄基，所述杂芳基可以为吡啶，嘧啶，呋喃，噻吩或吲哚。R₂为或

优选地，由式Ⅰ所示的取代的尿嘧啶化合物与式F化合物反应制备3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠二水合物。

其中，R₁可以为氢，烷基或烷氧基。较优选地，R₁为氢，R₂的定义与上述相同。

优选地，由式Ⅰ-1所示的取代的尿嘧啶化合物与式F化合物反应制备3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠二水合物。

其中，R₁可以为氢，烷基或烷氧基。较优选地，R₁为氢。

进一步地，上述取代的尿嘧啶化合物与式F化合物的反应在碱的作用下制备。

所述碱可以为有机碱或无机碱，所述有机碱较优选地为醇钠，更优选地，为甲醇钠，乙醇钠或叔丁醇钠。所述无机碱可以为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或氢化钠。

所述反应溶剂为醇类溶剂，优选地，为甲醇，乙醇或叔丁醇。

所述反应温度为0℃～80℃。

所述式Ⅰ-1所示的取代的尿嘧啶化合物、式F化合物、碱的摩尔比范围为1:(0.5～3):(0.5:3)，较优选地为1:1.1:2.5。

本发明上述取代的尿嘧啶化合物由尿嘧啶与卤代烷化合物发生取代反应制备，反应式如下：