[发明专利]一氧化氮响应的载药囊泡、制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种一氧化氮响应的载药囊泡，所述载药囊泡的构成成分为含有1,4‑二氢吡啶单元的两亲分子VNO，其分子式为C₅₇H₁₀₁N₂O₉P，在涡流震荡、超声驱动以及挤压的外力作用下两亲分子VNO可以通过自组装形成预期粒径大小的囊泡，并通过葡聚糖凝胶柱纯化。本发明还公开了所述载药囊泡的制备方法以及其在亲水性或疏水性药物的包载及控制释放中的应用。本发明提供的载药囊泡可以专一性地与一氧化氮反应，从而在一氧化氮刺激下实现负载药物的释放，具有很好的生物相容性，可用于体内药物的传输及控制释放，制备方法简单。

技术领域

本发明属于有机合成、超分子化学及纳米材料技术领域，具体涉及一种具有1,4-二氢吡啶(DHP)单元的两亲分子VNO的一氧化氮响应的载药囊泡、制备方法及其应用。

背景技术

药物传输系统(DDS)对于疾病的治疗具有十分重要的意义。设计一种药物传输系统的时候尤其需要考虑两个因素：系统类型，以及实现药物控制释放的响应机制。系统类型通常包括树枝状分子，胶束，囊泡，凝胶等。其中，囊泡由于具有水相内腔和酯质双分子层，因此同时具有负载亲水性或疏水性药物的能力，这使囊泡成为一种极有潜力的药物传输系统。而实现药物控制释放的响应机制主要包括pH、酶、氧化还原反应、温度、磁场以及光照等。

一氧化氮是自然界已发现的最小的分子之一。最初，一氧化氮作为一种环境污染物而受到人们的关注。但是，在随后的研究中科学家们发现，一氧化氮在生物体内以一种信使分子的形式广泛参与了很多生理活动并对免疫系统、神经系统和心脑血管系统产生影响。因此，一氧化氮与多种疾病相关，例如帕金森病、高血压、心脏病等。值得一提的是，近年来的研究表明癌症与一氧化氮浓度的升高也密切相关。将对一氧化氮的研究与疾病治疗相结合，是现今一个研究热点。

综上，一氧化氮响应的囊泡型药物载体的研究具有重要意义，它可以为相关疾病的诊断和治疗提供一种新的途径，甚至可能会起到无法替代的作用。目前尚未发现有相关的专利发明被报道。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种以1,4-二氢吡啶(DHP)为响应开关的两亲分子VNO，该分子可以在缓冲溶液中通过自主装形成包载药物的囊泡，并且可以在一氧化氮刺激下实现包载药物的释放，该载药囊泡具有很好的生物相容性。

本发明还有一个目的是提供一氧化氮响应的载药囊泡的合成方法，以及该一氧化氮响应的载药囊泡在亲水性或疏水性药物的包载及控制释放中的应用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种一氧化氮响应的载药囊泡，其构成成分为含有1,4-二氢吡啶单元的两亲分子VNO，所述两亲分子VNO的结构式如下：

优选的是，其中，所述两亲分子VNO由以下制备方法制备，其合成路线如下：

所述制备方法的具体步骤包括：

步骤I、按比例称取式1化合物、对羟基苯乙醇以及催化剂于无水溶剂中，碱性条件下反应5小时后，柱层析分离得到式2化合物；

步骤II、将所述步骤I得到的式2化合物和氧化剂于无水溶剂中，将式2化合物中的羟基氧化为醛基后，产物与乙酰乙酸十六酯、浓氨水溶于溶剂中，在氩气气氛下反应20小时后，柱层析分离得到式3化合物；

步骤III、将所述步骤II得到的式3化合物于无水溶剂中，加入三氟乙酸酸去除羟基保护基团叔丁基二甲基硅基TBS，反应30分钟后，减压蒸馏除去溶剂，加入碳酸氢钠去除残余的三氟乙酸，柱层析分离得到式4化合物；