[发明专利]化合物T705在制备小RNA病毒科肠道病毒属EV-D68病毒抑制剂的应用

说明书

本发明公开了化合物T705在制备小RNA病毒科肠道病毒属EV‑D68病毒抑制剂的应用，化合物T705在制备小RNA病毒科肠道病毒属EV‑D68病毒抑制剂的应用，所述化合物T705为式(I)所示结构：实验证明，化合物T705能抑制肠道病毒EV‑D68的功能。

技术领域

本发明涉及化合物T705的新用途，特征是涉及化合物T705在制备小RNA病毒科肠道病毒属EV-D68病毒抑制剂的应用。

背景技术

肠道病毒(Enterovirus，小RNA病毒科，肠道病毒属)为无包膜单股正链RNA病毒，是常见的人类病原体，可引起从轻微的发热到致死性脑膜炎和病毒性脑炎等一系列广泛的临床症状。VP1基因，作为四种衣壳蛋白之一的VP1蛋白的编码基因，广泛被用来区分不同血清型的肠道病毒。现在公认有四种肠道病毒：A、B、C、D。

人肠道病毒D68型(Human Enterovirus D68，EV-D68)作为EV-D组病毒五种血清型(D70、D94、D111、D68、D120)中的一种，最初于1962年在加利福尼亚州四名儿童呼吸系统疾病患者咽拭子中分离。与其他肠道病毒不同，EV-D68与鼻病毒(Rhinovirus)有相似的生物学特性。这些特征包括：生长适宜温度较低、酸不稳定性和几乎只能从呼吸系统样本中分离得到。2002年报道的Fermon的两个亚系(VR-561、VR-1076)是酸敏感性的。2004年的报道结果与2002年的报道结果相一致，并增加测试了其他五个临床分离株：MN89、MN98、MD02-1、TX01、TX02均为酸敏感型。Oberste发现EV-D68在33℃比在37℃增殖得更快。酸敏感型和较低的最适生长温度与鼻病毒的生物学特征相同，这些共享的特征可能是它们都为呼吸道病毒的基础。

自1962年首次发现后，该病毒的分离鉴定罕有报道。在1970-2005年间，只有26例临床分离株在美国被报道，占所有报道的EV家族病例的0.1％，流行病学数据极其有限。然而，近年来该病毒在全球多个地区频繁爆发。迄今为止，日本(2005-2010)，中国(2006-2012)，泰国(2006-2011)，意大利(2008-2009)，英国(2008-2010)，肯尼亚(2008-2011)，法国(2009)，菲律宾(2009-2011)，美国(2009-2010)，新西兰(2010)，荷兰(2010)都有EV-D68爆发的报道。因此，EV-D68病毒引起各国卫生组织的广泛关注。患病的主要年龄群集中在一岁到四岁的儿童，但有接近四分之一的感染者为成年人。因此推断，随着检测数据的增加，EV-D68病毒最终可能被认定为全年龄组的呼吸系统病原体。因该病毒潜在影响数量巨大的人群，2014年EV-D68在美国爆发，部分患者呈现出严重的呼吸系统及中枢神经系统疾病而引起广泛的关注。当前迫切需要发展特异有效的预防及治疗药物和手段来遏制病毒的危害。

T705是一种抗病毒的小分子药物，其分子式为C₅H₄FN₃O₂。它可以通过抑制RNA依赖的RNA聚合酶活性来抑制病毒的复制，从而有效地遏制病毒感染。T705在细胞内，通过酶的催化作用，转化为具有活性的5’磷酸核糖的形式，进一步通过辅助其他抗病毒药物，达到理想的治疗效果。已有报道T705可以抑制流感病毒的复制，同时进入临床三期实验的研究阶段。但目前，T705是否能够抑制肠道病毒属尚未报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种化合物T705在制备小RNA病毒科肠道病毒属EV-D68病毒抑制剂的应用。

本发明的技术方案概述如下：

化合物T705在制备小RNA病毒科肠道病毒属EV-D68病毒抑制剂的应用，所述化合物T705为式(I)所示结构：

实验证明，化合物T705能抑制肠道病毒EV-D68的功能，为预防和治疗肠道病毒EV-D68提供有效方案。

附图说明