[发明专利]维生素B1、虫草酸、核黄素及其组合物在降尿酸药物中的应用

说明书

【技术领域】

本发明属于医药保健领域，具体涉及到维生素B₁、虫草酸、核黄素及其组合物在降尿酸药物中的应用。

【背景技术】

痛风病严重困扰人类生活，新西兰、美国和中国的流行病学研究表明痛风病症变得越来越普遍，发病率约为2％，并不断升高。其中65岁及以上人群发生率最高，男性的发病率比女性发病率两倍还高。痛风病是高尿酸血症发展的结果，是由于体内尿酸浓度高于血液溶解能力(>360μmol/L)，导致尿酸钠晶体在软组织、关节沉积，这些沉积结晶引起软组织、关节和骨组织反复发炎性剧烈疼痛，严重降低患者生活质量。

痛风病分为急性和慢性两种。目前市场上针对急性痛风病治疗药物包括非甾体抗炎药、秋水仙素、促肾上腺皮质激素或类固醇，这些药物主要是作用于炎症因子，降低患者痛苦。对于慢性痛风病，管理血液尿酸水平是关键。目前，用来降低人体内尿酸浓度的药物主要有：抑制尿酸合成、促尿酸排泄以及类尿酸酶药物，包括别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、Lesinurad、尿酸酶、拉布立酶、PEG改性的尿酸酶等，这些药物存在对肝和肾代谢器官有较强副作用或在体内引起免疫反应产生抗体等问题，也容易引发胃肠道和心血管病。这使得患有肝病和肾病的患者、患有高血压、充血性心力衰竭、胃炎/溃疡或者肾功能不全的痛风患者使用上述药物通常具有较高危险性。因此，发现和开发新的高效、安全的降尿酸药物迫在眉睫。

【发明内容】

针对上述情况，本发明的目的是提供了维生素B₁、虫草酸、核黄素及其组合物在降尿酸药物中的应用。具体方案如下：

维生素B₁在降尿酸药物中的应用。

虫草酸在降尿酸药物中的应用。

核黄素在降尿酸药物中的应用。

一种具有降尿酸活性的组合物，包括以下至少一种化合物或其药学上可接受的盐、其N-氧化物类衍生物、其单一异构体或异构体混合物、其螯合物及其其非共价复合物：维生素B₁、虫草酸、核黄素。

优选的，所述具有降尿酸活性的组合物，包括维生素B₁、虫草酸、核黄素，且其比例为1:1:1。

一种降尿酸药物，至少包括维生素B₁、虫草酸、核黄素这三种化合物中的一种。

本发明所述的维生素B₁、虫草酸、核黄素及其组合物在应用时，可经任何常规给药途径施用，尤其是：消化道途径，例如口服，如采用片剂或胶囊剂形式；或者，非肠道途径，如采用注射剂或混悬液形式，局部给药如采用外用药水、凝胶、软膏或药膏或鼻用或栓剂形式。该药物组合物含有本发明化合物的任意形式或其药学可接受的盐，辅以至少一种以上药学上可接受的辅料或稀释剂，并通过混合、制粒或包衣方法等常规方式制备。

例如，口服剂型可以是片剂或明胶胶囊，含有与活性成分共存的：(1)稀释剂，如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、甘氨酸等；(2)润滑剂，如硅胶、滑石粉、十八酸或其镁盐或钙盐和/或聚乙二醇，等；对于片剂还包括(3)粘合剂，如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧基甲基纤维素纳、聚乙烯吡咯酮等；如果需要，还包括(4)崩解剂，如淀粉、琼脂、褐藻酸或褐藻酸盐或泡腾剂混合物，等；和/或(5)吸收剂、着色剂、香精和甜味剂。注射剂型可以是水性等渗溶液或混悬剂，栓剂可通过脂肪乳或混悬剂制备。这些药物组合物可经灭菌和/或含有佐剂，如保鲜剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂，助溶剂，调节渗透压的盐和/或缓冲液。此外，它们还可以包括其它治疗活性物质。经皮给药剂型为含有有效治疗剂量的本发明所述化合物或其组合物，并辅以辅料，药物载体包括易吸收的药学上可接受的溶剂以协助释放作用于宿主皮肤。局部使用的适宜剂型，如用于皮肤和眼睛，优选本领域熟知的水溶液、药膏、乳膏或凝胶剂。这些剂型可能含有助溶剂、稳定剂、增效剂剂、缓冲液和防腐剂。

本发明所述的维生素B₁、虫草酸、核黄素及其组合物可在有效治疗剂量下联合其它一种或一种以上的治疗剂一起施用(药物联合)。例如，与其它缓解症状物质、非留体类抗炎药物、抑制尿酸合成药物、抑制尿酸重吸收药物联合应用的协调效应，如：秋水仙碱；布洛芬，扶他林，吲哚美辛，塞来考昔；别嘌呤醇、非布司他；苯溴马隆、丙磺舒、Lesinurad、尿酸酶、拉布立酶、PEG改性的尿酸酶。当本发明的化合物与其他治疗法联合使用时，联合施用化合物的剂量取决于所用的联合药物的类型、联合应用的特定的药物，以及治疗者的身体状况等。

本发明的优点及应用效果：