[发明专利]癌症相关的肿瘤特异转录本LIN28B-TST及其用途

说明书

本发明提供了癌症相关的肿瘤特异转录本LIN28B‑TST及其用途，具体地，本发明提供的LIN28B‑TST可在多种肿瘤组织中表达，在某些肿瘤组织中高表达，但在正常分化组织和胚胎组织中均不表达，并且可在体外、体内能够明显促进肿瘤细胞的生长和增殖、促进肿瘤的发生。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗领域。具体地，涉及癌症相关的肿瘤特异转录本LIN28B-TST及其用途。

背景技术

深度RNA测序已经从一个崭新的视角展现了人类转录组的特性和剪切方式的多样性和复杂性。癌症是一种具有异质性的复杂疾病，包含了遗传学和表观遗传学层面的改变，使得它形成了更复杂的转录组。因此，癌症的转录组有很大的潜能产生肿瘤特异转录本(Tumor-Specific Transcripts,TST)。肿瘤特异转录本的鉴定具有非常重要的临床作用，肿瘤特异转录本的分类，例如融合转录本(fusion transcripts)对理解肿瘤的发生过程也有很重大的意义(融合转录本是肿瘤特异转录本的一种，来源于DNA的易位)。失去正常调控的转录过程和表观遗传学改变可能导致大量的肿瘤特异转录本，包括特异的mRNA和基因间的全新转录本。然而，这些特异转录本的鉴定和功能还尚未被完全阐明。

LIN28的蛋白家族，包括LIN28A和LIN28B，是一种在胚胎发生中高表达，但成年人组织中不表达的RNA结合蛋白。LIN28蛋白可以阻止肿瘤抑制因子let-7家族RNA(一种微小RNA)的成熟，并调控哺乳动物干细胞的自我更新。然而，引起LIN28B基因激活的机制在此之前并未被阐明。

因此，本领域迫切需要研究LIN28B基因在癌症中激活的全新机制，并开发与肿瘤生长和增殖相关的蛋白，以及治疗肿瘤的靶点药物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种与肿瘤易感性和/或预后有关的新靶点LIN28B-TST及其诊断、治疗等方面的应用。

本发明的第一方面提供了一种分离的LIN28B-TST多肽，所述多肽选自下组：

(a)具有SEQ ID NO:1氨基酸序列的多肽；

(b)将SEQ ID NO:1氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基(较佳地，1-30个，更佳地，1-15个，更佳地，1-6个)的取代、缺失或添加而形成的，且具有SEQ ID NO:1中第1-22位所示的22个氨基酸的氨基酸序列、具有肿瘤细胞特异性表达，并且具有促进肿瘤细胞的生长和增殖、促进肿瘤发生的活性的由(a)衍生的多肽；

(c)与SEQ ID NO:1氨基酸序列有≥80％同源性(优选地，≥90％的同源性；优选地≥95％的同源性；最优选地，≥97％的同源性，如98％以上，99％以上)，且具有SEQ ID NO:1中第1-22位所示的22个氨基酸的氨基酸序列、具有肿瘤细胞特异性表达、并且具有促进肿瘤细胞的生长和增殖、促进肿瘤发生的活性的由(a)衍生的多肽。

在另一优选例中，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.:1所示。

在另一优选例中，所述多肽来自于哺乳动物，较佳地，人、大鼠、小鼠，优选，人。

在另一优选例中，所述多肽将LIN28B-WT(SEQ ID NO.:3)N端的一个或多个(较佳地，3个)氨基酸替换为SEQ ID NO:1中第1-22位所示的22个氨基酸构成的氨基酸序列。

本发明第二方面提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码本发明第一方面所述的多肽。

在另一优选例中，所述多核苷酸选自下组：DNA序列、RNA序列。

在另一优选例中，所述DNA序列选自下组：基因组序列、cDNA序列。

在另一优选例中，所述的多核苷酸为mRNA或cDNA。