[发明专利]一种沃替西汀杂质的制备方法在审
申请号: | 201710030975.2 | 申请日: | 2017-01-17 |
公开(公告)号: | CN108314662A | 公开(公告)日: | 2018-07-24 |
发明(设计)人: | 温光辉;宛六一;付冀峰;刘山 | 申请(专利权)人: | 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司 |
主分类号: | C07D295/096 | 分类号: | C07D295/096 |
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地址: | 100044 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 二聚体杂质 金属催化剂 后处理 加热反应 有机强碱 有机溶剂 氢溴酸 | ||
1.一种式(I)所示沃替西汀杂质1,4-双[ 2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪的制备方法,其特征在于按如下步骤进行:
(a)、将沃替西汀与2-(2,4-二甲基苯硫基)溴苯在氮气保护下溶于一种有机溶剂中,在一定温度下进行反应一定时间;
(b)、加入一种碱作为缚酸剂;
(c)、加入一种金属催化剂;
(d)、用一种(或者混合溶剂)溶剂进行重结晶精制提纯。
2.化合物2和化合物3在一种金属催化剂(或催化剂配体)进行偶联反应,DMSO做溶剂,叔丁醇钠做碱,反应完毕后,分离纯化得到式(I)化合物,化合物2和化合物3结构式分别如下:
权利要求1所述沃替西汀杂质的制备方法,其特征在于,其中步骤(a)所述的一种有机溶剂指的是DMSO或DMF或乙腈,或这三种或两种溶剂的混合溶剂,优选DMSO;其中化合物2:化合物3的摩尔比=1:0.5~5.0;反应温度50℃~180℃,反应时间0.5-20小时。
3.权利要求1所述沃替西汀杂质的制备方法,其特征在于,其中步骤(b)所述的一种碱是指的有机碱或无机碱,有机碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、吡啶、钠氢,无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾,优选有机碱叔丁醇钾和叔丁醇钠。
4.权利要求1所述沃替西汀杂质的制备方法,其特征在于,其中步骤(c)所述的一种金属催化剂是指的乙酸钯和Ruphos。
5.权利要求1所述沃替西汀杂质的制备方法,其特征在于,其中步骤(d)所述的一种(或者混合溶剂)溶剂指的是甲苯、正庚烷、二甲苯,或者是这三种溶剂的混合溶剂。
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