[发明专利]盐酸芬戈莫德在制备治疗系统性红斑狼疮脑病药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201710030655.7 申请日: 2017-01-16
公开(公告)号: CN106860440A 公开(公告)日: 2017-06-20
发明(设计)人: 周洪;施冬艳;田通关;尤强;温爽 申请(专利权)人: 南京医科大学第二附属医院
主分类号: A61K31/137 分类号: A61K31/137;A61P25/00;A61P37/02;A61P19/04
代理公司: 南京经纬专利商标代理有限公司32200 代理人: 唐循文
地址: 210011 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 盐酸 芬戈莫德 制备 治疗 系统性红斑狼疮 药物 中的 应用
【说明书】:

技术领域

发明属于医药领域,具体涉及盐酸芬戈莫德在制备治疗系统性红斑狼疮脑病药物中的应用。

背景技术

系统性红斑狼疮脑病(neuropsychiatric syndromes of systemic lupus erythematosus, NP-SLE)是SLE最严重的并发症,死亡率较高,是狼疮危象的主要死亡原因之一。NP-SLE的治疗包括对原发病的治疗以及对症治疗。对原发病的治疗一般采用鞘内注射地塞米松和甲氨蝶呤,这种治疗方法虽然可有效缓解症状,控制脑病的病情,但给药方法不够便捷,并且作为一种创伤性的治疗手段,存在一定手术风险,且不能预防性用药。因此,寻找一种同样具有疗效,但给药更方便,并能一定程度预防SLE患者发生脑病的药物势在必行。盐酸芬戈莫德FTY720是近年来新发现的一种新型免疫抑制剂,美国FDA已批准将其用于多发性硬化的治疗。近年来也有报道FTY720在治疗B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠狼疮肾炎中具有疗效,但其对狼疮脑病的治疗尚未见报道。

发明内容

解决的技术问题:本发明提供一种盐酸芬戈莫德在制备治疗系统性红斑狼疮脑病药物中的应用,FTY720在改善B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠行为学症状方面的用药方案,可用于治疗系统性红斑狼疮脑病。

技术方案:盐酸芬戈莫德(FTY720)在制备治疗系统性红斑狼疮脑病药物中的应用。

治疗系统性红斑狼疮脑病药物,有效成分为盐酸芬戈莫德(FTY720)。

盐酸芬戈莫德(FTY720)在制备预防系统性红斑狼疮脑病药物中的应用。

预防系统性红斑狼疮脑病药物,有效成分为盐酸芬戈莫德(FTY720)。

有益效果:盐酸芬戈莫德(FTY720)可显著改善B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠的行为学症状,减少脑组织中神经元凋亡的数量,减轻脑组织炎症因子表达水平,减少脑中炎性细胞浸润,能保护血脑屏障完整性。本发明所用FTY720可口服给药,疗效显著,与传统的鞘内注射治疗方式相比,给药方式更为便捷,且不存在手术风险。

附图说明

图1为 FTY720对B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠摄食、饮水和行为学症状的改善示意图。 A图代表的是在摄食实验中,B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠摄食量降低,经过FTY720治疗后,摄食量回升;B图代表的是在饮水实验中,B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠饮水量降低,经过FTY720治疗后,饮水量有所回升;C图代表的是在悬尾实验中,B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠的平均静止时间较正常对照组显著增加,提示其具有抑郁倾向,而FTY720治疗后,小鼠的静止时间较未治疗组显著减少;D图是在旷场实验中,B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠自发活动的总距离显著低于正常对照组,提示其具有抑郁倾向,而FTY720治疗后,小鼠自发活动的总距离较未治疗组显著增加;E图代表的是在旷场实验中,B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠在中央区活动的总距离较正常对照组增加,行为异常,而FTY720治疗后,小鼠在中央区活动的总距离较未治疗组减少; F图代表的是在旷场实验中,B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠在中央区活动的总时间较正常对照组增加,提示其行为异常,而FTY720治疗后,小鼠在中央区活动的总时间较未治疗组减少。

图2为 FTY720减少B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠脑组织中皮质、海马及杏仁核神经元的退行性凋亡示意图。 A图代表的是B6.MRL-Fas(lpr)/J小鼠皮质、海马区和杏仁核区神经元凋亡均增加,而FTY720治疗后,小鼠脑组织皮质、海马区和杏仁核区神经元凋亡减少,与未治疗组相比显著改善;B图是皮质区神经元凋亡量化图,C图是海马区神经元凋亡量化图,D图是杏仁核区神经元凋亡量化图。

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