[发明专利]一种含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物及其制备方法和应用。本发明的有益效果在于，提供了一种新的异土木香内酯衍生物，其具有抗肿瘤活性；本发明的含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物具有亲水性，适用制备多种制剂，可提高异土木香内酯的生物利用度。

技术领域

本发明涉及异土木香内酯的衍生物，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

槲皮素是黄酮类化合物的重要组成部分，具有广泛的药理作用和生物活性，如抗氧化和清除氧自由基、降血压、保护心肌缺血、避免缺血再灌注损丧、增强免疫功能及抗癌、抗病毒和镇痛作用等。近年来，槲皮素对人卵巢癌、乳腺癌、白细胞、胃肠道肿瘤细胞的增殖的抑制作用，备受关注。以槲皮素为母体，对其进行结构修饰，提高其药物活性，对发现新型药物，有重要的意义。

土木香(Inula helenium)别名祁木香,为菊科(Compositae)旋覆花属植物,多年生草本,根供药用。土木香在古方中用于祛痰、镇咳和抗菌。近年来研究发现，土木香中的倍半萜-异土木香内酯类成分有抗肿瘤细胞增殖作用和抗结核分支杆菌等新作用。但是，由于异土木香内酯不溶于水，在体内的生物利用度低，限制了它的应用。

异土木香内酯生理活性广泛，体内作用点多，特异性较差。在其结构中引入聚乙二醇，可形成亲水性化合物，改善它的吸收，同时，高分子量的聚乙二醇的接入，有可能改变其代谢动力学方式，提高其抗癌作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物，其具有抗癌的作用，为亲水性化合物。

本发明的另一目的在于提供上述含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供的含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物，包括其立体异构体和互变异构体，结构如下所示：

式中，R为烃基，被卤素、羟基、羧基、酯基、氨基、酰基取代的烃基，芳基，取代的芳基，芳杂环基，杂环基，硫脲基，脲基。

所述的含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物具体实例结构如下：

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本发明还提供了上述化合物的制备方法：

式中，R为烃基，被卤素、羟基、羧基、酯基、氨基、酰基取代的烃基，芳基，取代的芳基，芳杂环基，杂环基，硫脲基，脲基。

本发明的含有聚乙二醇基的异土木香内酯衍生物具有抗癌活性，具有好的水溶性，适用多种制剂。

通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

具体实施方式

实施例1

化合物（1）的制备