[发明专利]吴茱萸中新喹诺酮类生物碱及其制备方法、应用和药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及化合物提取分离领域，特别涉及吴茱萸中新喹诺酮类生物碱及其制备方法、应用和药物组合物。

背景技术

吴茱萸（Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.），别名吴萸、茶辣、漆辣子、臭辣子树、左力纯幽子、米辣子等。通常分大花吴茱萸、中花吴茱萸和小花吴茱萸等几个品种。小乔木或灌木，高3-5米，嫩枝暗紫红色，与嫩芽同被灰黄或红锈色绒毛，或疏短毛。生于平地至海拔1500米山地疏林或灌木丛中，多见于向阳坡地。各地有小或大量栽种。嫩果经泡制凉干后即是传统中药吴茱萸，简称吴萸，是苦味健胃剂和镇痛剂，又作驱蛔虫药。其性热味苦辛，有散寒止痛、降逆止呕之功，用于治疗肝胃虚寒、阴浊上逆所致的头痛或胃脘疼痛等症。

随着我国老龄化社会进程的加快，老年人口数量不断增加。据统计，截止至2020年，我国老龄化水平将达到17.17％，各种老年病患者人数也呈上升趋势。在发达国家，老年痴呆症作为最常见的神经退行性疾病，分别成为了仅次于心血管病、癌症的第三、四大死亡杀手。而我国神经退行性疾病患者的人数，已位居世界各国之首。目前尚未有防治神经退行性疾病的特效药物可供选择，因此开发出具有靶向性，副作用小，能有效控制并逆转病情的药物势在必行。我国中药资源丰富，毒副作用小，从中药中寻找新型神经退行性疾病治疗药物是新药开发研究的重要途径之一。但是中药成分复杂，有效成分不明确，疗效不稳定，作用机理不清楚，严重影响了临床上的使用以及中药进入国际主流市场，因此从传统药物的天然资源中寻找构型、机制明确的特效神经退行性疾病治疗药物是医药科研工作者今后相当长时间内的迫切任务。

发明内容

吴茱萸95 % 乙醇提取物具治疗神经退行性疾病的作用，从有效部位中分离得到1个新喹诺酮类生物碱，药效学评价显示其具有很好的神经保护的作用。

本发明的目的之一在于提供一种吴茱萸中新喹诺酮类生物碱。

本发明的目的之二在于提供了一种吴茱萸中新喹诺酮类生物碱的制备方法。

本发明的目的之三在于提供了一种吴茱萸中新喹诺酮类生物碱在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的应用。

本发明的目的之四在于提供一种药物组合物，含有吴茱萸中新喹诺酮类生物碱化合物1。

本发明是通过以下技术方案实现的：吴茱萸中新喹诺酮类生物碱，具有化合物1所示结构

1。

吴茱萸中新喹诺酮类生物碱化合物 的制备方法，每制备化合物1,10mg，包括如下步骤：

a. 吴茱萸药材10 kg，用 90% 乙醇回流提取 3 次，每次 2h，合并提取液减压浓缩得浸膏 (800g)；

b. 将该浸膏用水分散后，依次用石油醚、氯仿、正丁醇多次萃取，分别减压回收溶剂。依次得到各萃取物 32、200、320 g；

c. 三氯甲烷萃取物200g经过硅胶 (200-300目，3 kg) 柱色谱粗分，CHCl₃/CH₃COCH₃(100:1→1:100) 梯度洗脱, 每个流份 2000 ml, 共收集 167个流分，之后将167个流份通过TLC薄层检识合并得到 5个流Fr (1-5)；

d. Fr.3 (30 g) 经开放ODS柱色谱 (MeOH:H₂O, 40:20-90:10) 洗脱, 检识合并后得到Fr.A及Fr.B两部分。Fr.B在经硅胶柱色谱 (乙酸乙酯:甲醇，20:1-1:1) 洗脱得到Fr.B1-B7；

e. Fr.B7经硅胶柱色谱(C:M, 20:1-1:1) 洗脱所得Fr.7a3部分经过反复硅胶柱色谱及Sephadex LH-20纯化后再经pHPLC (60% MeOH:H2O) 得新喹诺酮类生物碱类化合物1（10mg）。

吴茱萸中新喹诺酮类生物碱化合物 1在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的应用。所述神经退行性疾病为脑卒中、痴呆、神经炎症、重金属中毒、神经毒剂中毒。所述痴呆为早老性痴呆或血管性痴呆。

一种药物组合物，其中，含有吴茱萸中新喹诺酮类生物碱化合物 1以及药效学上可接受的载体。