[发明专利]一种用于检测轻型脑外伤的微小核糖核酸组合及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，公开了一种用于检测轻型脑外伤的微小核糖核酸组合及其应用。所述miRNA组合包括：miR‑103a、miR‑219a、miR‑422a和miR‑520d，还可以进一步包括miR‑302d、miR‑518f、miR‑627中的一种或多种。所述试剂盒含有检测上述miRNA的探针组合。本发明提供miRNA探针组合能够用于检测轻型脑外伤，可以提高检测的准确性，改进单一的标记物所难以克服的个体差异所带来的低特异性和低灵敏度，结合病人的其他检测指标和临床症状，将显著提高临床检出率，成为诊断轻型脑外伤的有效手段。本发明采用无创性的血清检查，便于临床推广使用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种用于检测轻型脑外伤的微小核糖核酸(microRNA,简称miRNA)组合及其应用。

背景技术

创伤性颅脑损伤(Traumatic brain injury，TBI)，也称为脑外伤或头部外伤，即由外伤引起的脑组织损害。TBI不仅发生在损伤瞬间，而且在其后的数分钟到数天内由于脑血流量、颅内压的改变引起继发性损伤，致死、致残率高¹。据世界各国不同时期的统计显示，TBI的发病率居创伤的首位²，是发达国家青少年伤病致死的首位病因。随着我国社会经济水平不断提高，高速交通工具的普及，建筑业高速发展，加之出现的各种快速、刺激性的体育运动使TBI的发病率呈持续升高的趋势。尽管TBI的总体死亡率由30年前的50％降低至目前的30％左右，但生存质量却无相应改善，给家庭及社会均造成很大负担。存活的患者中，轻度损伤患者10％会遗留永久残疾，而中度和重度患者可达到66％和100％³。TBI患者中，轻型脑损伤(mTBI)约占TBI的61.7％，占有比例较高。与重型脑损伤相比，mTBI的损伤程度相对较小，但其临床症状较隐匿，若未得到及时有效的诊断和治疗，将会对给许多患者留下多种不易缓解的后遗症。因此，加强对TBI，尤其是mTBI患者早期诊断对神经重症监护的救治工作具有重要的指导意义；通过相应指标对颅脑损伤严重程度进行早期评估，确定有效的治疗及康复计划对于降低患者的伤残率、提高其生存质量至关重要。

目前可用于脑外伤病人诊断的指标有主要有：格拉斯哥昏迷积分(gIasgow comascale，GCS)，影像学表现(CT和MRI)，脑电图，生化代谢指标等^4,5，但每种方法都具有其局限性和片面性，如：①GCS评分主要从是否有自动睁眼、执行命令、言语和肢体运动等神经行为来判断，经常受到镇静药、气管插管等因素的制约；②CT和MRI是目前脑外伤后最常用的辅助检查，CT能从结构上对颅脑损伤程度进行直接评估，但敏感性和特异性较低，MRI可以克服CT的缺点，但成本高，耗时长；③S100β(星形胶质细胞蛋白)，NSE(神经元特异性烯醇化酶)，UCH-1(泛素羧端水解酶)以及GFAP(神经胶质纤维酸性蛋白)等可作为重型脑外伤的诊断的生物标志物，但它们对轻型脑外伤的诊断有待证明^6,7。因此，探索和发现用于轻型脑外伤患者特异性标志物，为临床提供简便、快捷、准确、特异的伤情观察与疗效判断指标，也已成为摆在我们面前的一项十分紧迫的任务。