[发明专利]一种双氢非那雄胺碘化物的纯化工艺

说明书

技术领域：本发明是一种双氢非那雄胺碘化物的纯化工艺，双氢非那雄胺碘化物是由双氢非那雄胺制备非那雄胺的重要中间体，属于药物合成领域。

背景技术：非那雄胺是美国默克公司研制的一个还原酶抑制剂。是一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂。能有效地治疗前列腺性癌等老年男性常见疾病。此外，非那雄胺还可以运用于男性脱发和女性多毛症等疾病，具有很好的发展潜力。

目前国内外以双氢非那雄胺为原料生产非那雄胺的工艺，都存在工艺复杂、成本高、产率低、对环境不友好等缺陷。如国际专利(WO2005075497A)，采用昂贵、剧毒的苯亚硒酸酐对双氢非那雄胺脱氢合成非那雄胺；美国专利(US20070167477A1)以昂贵、对环境污染严重的DDQ/BSTFA对双氢非那雄胺氧化脱氢制备非那雄胺。将双氢非那雄胺转化为2-碘化物，然后进行消除碘化氢制备非那雄胺，可以避免了使用对环境有害的、有毒化学原料。但是我们发现，直接使用未经纯化的双氢非那雄胺碘化物，将增加了最终产品的纯化难度。

发明内容：本发明目的在于提供一种对双氢非那雄胺碘化物的纯化工艺。

实现本发明的技术方案是：采用水析法，即利用适当的溶剂将双氢非那雄胺碘化物粗产物溶解，然后缓慢滴加去离子水，过滤、干燥得到了高纯度的双氢非那雄胺碘化物。

下面进一步详述本发明：

选择的溶剂必须既能溶解双氢非那雄胺碘化物，又能与水有很好的混溶性。符合这些要求的溶剂有异丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜。四氢呋喃是最佳选择。通过试验THF与水体积比为1.0：2.5；双氢非那雄胺碘化物粗产品的量与四氢呋喃体积比是1克：3毫升,即1克粗产物溶解于3毫升THF中。

具体实施方式：

下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行进一步具体说明，但本发明并不限于这些实施例。

1.双氢非那雄胺碘化物(F9-I)粗产品的纯化

将13.0g非那雄胺碘化物粗产品(纯度89.6％)置于到250ml园底烧瓶中，加入39mL THF溶解，缓慢滴加98mL去离子水，抽滤，固体于70～90℃下真空干燥得F9-I 10.1g，收率84.3％，HPLC纯度99.74％，MP:230-232℃。