[发明专利]以性类固醇前体组合选择性雌激素受体调节物治疗热潮红、血管舒缩症状及夜汗的技术

权利要求书

1.(i)性类固醇前体或其前药及合并(ii)选择性雌激素受体调节物或抗雌激素或其中任一者的前药在制备用于降低或消除选自由热潮红、血管舒缩症状及夜汗所组成的组的至少一种症状发生的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其中该性类固醇前体是选自由去氢表雄固酮、硫酸去氢表雄固酮、雄甾-5-烯-3β，17β-二醇、4-雄甾烯-3，17-二酮及前述前体中的任何一种的前药所组成的群组。

3.一种用于减少或消除选自由热潮红、血管舒缩症状及夜汗所组成的组的症状的一种药物组合物，其包括：a)药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体；b)至少一种性类固醇前体或其前药；及c)至少一种选择性雌激素受体调节物或一种抗雌激素或其中任一者的前药；其中该药物组合物被提供于包装中，该包装指导使用所述组合物以减少或消除选自由热潮红、血管舒缩症状及夜汗所组成的组的至少一种症状。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中该性类固醇前体与选择性雌激素受体调节物或抗雌激素二者是一起配制于选自由丸剂、锭剂、乳膏剂、凝胶剂、阴道内栓剂及阴道内卵形栓剂所组成的组的药学输送形式中。

5.一种用于减少或消除选自由热潮红、血管舒缩症状及夜汗所组成的组的症状的试剂盒，其包括(i)其中具有至少一种性类固醇前体或其前药的第一容器；(ii)其中具有至少一种选择性雌激素受体调节物或一种抗雌激素或前述的任何之一的前药的第二容器；及(iii)使用该试剂盒以减少或消除选自由热潮红、血管舒缩症状及夜汗所组成的组的至少一种症状的说明书。

6.如权利要求1所述的应用，其中该选择性雌激素受体调节物所具有的分子式具有下列特征：

a)由1至2个居间的碳原子隔开的二个芳族环，这些芳族环是未经取代，或者被羟基或在活体内转化为羟基的基团取代；

b)具有芳族环与叔胺官能度或其盐的侧链。

7.如权利要求6所述的应用，其中该侧链是选自由下列所组成的组：

8.如权利要求1所述的应用，其中该选择性雌激素受体调节物是选自由三苯乙烯衍生物、吲哚衍生物、苯并吡喃衍生物、泰莫西芬、托瑞米芬、CC 8490、SERM 3471、HMR 3339、HMR 3656、雷洛昔芬、LY 335124、LY 326315、阿佐昔芬(LY 353381)、哌喷昔芬(ERA 923)、巴多昔芬(TSE 424、WAY 140424)、欧波利亚(拉索昔芬)以及森可洛门衍生物所组成的组。

9.如权利要求1所述的应用，其中该选择性雌激素受体调节物是具有下列化学式的一种苯并噻吩衍生物化合物：

a)其中R₁与R₂是独立地选自由氢、羟基及在活体内转化为羟基的一个部分所组成的组；

b)其中R₃与R₄是(a)独立地为C₁-C₄烷基，或为(b)与它们所接合的氮组合的一个部分，选自由吡咯烷基、二甲基-1-吡咯烷基、甲基-1-吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚胺基及吗啉基所组成的组；

c)其中A是选自由-CO-、-CHOH及-CH₂-所组成的组；

d)其中B选自由亚苯基、二氢吡啶亚基及-环C₄H₂N₂-所组成的组。

10.如权利要求1所述的应用，其中该选择性雌激素受体调节物是选自由雷洛昔芬、阿佐昔芬(LY 353381)、LY 353381及LY 335563所组成的组。