[发明专利]镇痛活性化合物及其医药用途

说明书

本发明涉及式I所示的地佐辛衍生物及其非毒性药学上可接受的盐：其中，n为0或1，R代表C₁‑C₈的烷基或环烷基，R1代表H或C₁‑C₃的烷基。

技术领域

本发明涉及口服有效地地佐辛衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，其制备方法及其用于制备镇痛药物的用途。

背景技术

地佐辛是具有独特药理性质的镇痛药，兼有镇痛效果好、安全性高、应用范围广、不良反应少、不易成瘾等优势，临床广泛应用于全麻诱导和维持、区域麻醉辅助、超前镇痛、术后静脉镇痛、癌性镇痛。但是，地佐辛口服镇痛作用较差，必须注射给药；而且作用时间短，需每间隔3～6小时肌注，或2～4小时静注，以维持镇痛效果。

发明内容

本发明的目的是提供I所示的口服有效且镇痛维持时间较长的地佐辛衍生物及其非毒性药学上可接受的盐：

其中，n为0或1，R代表C₁-C₈的烷基或环烷基，R1代表H或C₁-C₃的烷基。

本发明进一步提供式Ia代表的地佐辛衍生物及其非毒性药学上可接受的盐：

式Ia中，R代表C₁-C₈的烷基或环烷基，R1代表H或C₁-C₃的烷基。

本发明还提供式Ib代表的地佐辛衍生物及其非毒性药学上可接受的盐：

式Ic中，R代表C₁-C₈的烷基或环烷基，R1代表H或C₁-C₃的烷基。

根据本发明，优选的化合物选自：

本发明中的术语“可药用盐”可以是与无机酸形成的药用盐，例如硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐；也可以是与有机酸形成药用盐，例如乙酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、乳酸盐、马来酸盐等。

本发明化合物或其可药用盐可以形成溶剂化物，例如水合物、醇合物等。

本发明化合物或其可药用盐可以单独或以药物组合物的形式给药。本发明药物组合物可根据给药途径配成各种适宜的剂型。使用一种或多种生理学上可接受的载体，包含赋形剂和助剂，它们有利于将活性化合物加工成可以在药学上使用的制剂。适当的制剂形式取决于所选择的给药途径，可以按照本领域熟知的常识进行制造。

给药途径可以是口服给药，其药物制剂包括胶囊剂和片剂等。病人吞咽有困难时，也可以采用舌下片或者其他非吞咽的方式给药。本领域技术人员可以理解，本发明化合物可以采用合适的药物释放系统(DDS)以得到更有利的效果。

式Ia所示的目标化合物可通过如下合成路线来制备：

式Ib所示的目标化合物可通过如下合成路线来制备：

具体实施方式

下述实施例用于具体地解释本发明，然而本发明的范围并不限于下述实施例。

实施例1 O-丙酰氧基甲基-地佐辛(Ia-1)的制备

1.1 N-苄氧羰基地佐辛(i)的制备