[发明专利]一种聚氨酯微载体及其制备方法和用途有效
| 申请号: | 201710010320.9 | 申请日: | 2017-01-06 | 
| 公开(公告)号: | CN108148172B | 公开(公告)日: | 2019-05-03 | 
| 发明(设计)人: | 解慧琪;董丽;龚梅;陈安静 | 申请(专利权)人: | 四川大学华西医院 | 
| 主分类号: | C08G18/75 | 分类号: | C08G18/75;C08G18/66;C08G18/42;C08G18/32;C08G18/12;C08G18/34;A61K47/34;A61L27/18;A61L27/50 | 
| 代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 李高峡;张娟 | 
| 地址: | 610041 四*** | 国省代码: | 四川;51 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 聚氨酯微球 制备 微载体 生物相容性 聚氨酯 粒径 注射 体内 修复 细胞 应用 | ||
1.一种聚氨酯微球,其特征在于:它的粒径为150μm~270μm;所述聚氨酯微球它是按照如下方法制备:
(1)两种不同低聚物二元醇预混;
(2)预聚反应:
异氰酸酯与步骤(1)中低聚物二元醇为原料,加入反应容器中,搅拌;异氰酸酯与步骤(1)中总的低聚物二元醇的摩尔比为(2~3):1;
步骤(1)采用的两种不同低聚物二元醇为聚乙二醇与聚己内酯二元醇,或聚乙二醇与聚四氢呋喃;所述聚己内酯二元醇和聚乙二醇的摩尔比为1:1~2:1;所述聚四氢呋喃和聚乙二醇的摩尔比为1:1~2:1;
(3)扩链反应
在上述步骤(2)后加入亲水扩链剂,同时降温,搅拌反应;
(4)中和:
加入中和剂,继续搅拌反应 ;
(5)乳化:
将步骤(4)合成好的聚氨酯逐滴加入到搅拌中的蒸馏水中,分散;
所述搅拌的速度为350-700rmp;
(6)纯化、过筛收集粒径为150μm~270μm的聚氨酯微球;
步骤(1)中,所述搅拌是70℃下搅拌混匀;
步骤(2)中,以350-700rmp的速度搅拌;反应时间是2-4小时;
步骤(3)中,所述扩链剂与步骤(2)中异氰酸酯的摩尔比为(0.1~1):(1);
步骤(3)中,所述扩链剂为2,2-二羟甲基丁酸或2,2-二羟甲基丙酸;
步骤(3)中,所述降温是降至45~55℃;所述搅拌是以350-700rmp的速度搅拌;反应时间是1-3小时;
步骤(4)中,中和剂与步骤(3)中扩链剂等摩尔比;
步骤(4)中,所述搅拌是以350-700rmp的速度搅拌;反应时间是15min。
2.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:
所述聚己内酯二元醇是聚己内酯二元醇2000,和/或,所述聚乙二醇是聚乙二醇200。
3.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:
异氰酸酯与步骤(1)中总的低聚物二元醇的摩尔比为3:1;
和/或,步骤(2)中,所述异氰酸酯为异佛尔酮二异氰酸酯、L-赖氨酸二异氰酸酯、二苯基甲烷二异氰酸酯中的任意一种或多种。
4.根据权利要求3所述的微球,其特征在于:步骤(2)中,搅拌速度为380rmp。
5.根据权利要求3所述的微球,其特征在于:所述异氰酸酯为异佛尔酮二异氰酸酯;步骤(2)中,搅拌的反应时间是2.5h。
6.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:步骤(3)中,所述扩链剂与步骤(2)中异氰酸酯的摩尔比为0.5:1;
和/或,所述扩链剂为2,2-二羟甲基丁酸;
和/或,步骤(3)中,所述降温是降至50℃;所述搅拌的搅拌速度为380rmp;反应时间是1.5h。
7.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:步骤(4)中,所述中和剂为三乙胺或氢氧化钠。
8.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:步骤(4)中,搅拌速度为380rmp。
9.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:步骤(5)中,所述搅拌的速度为500rmp。
10.根据权利要求1所述的微球,其特征在于:步骤(6)的方法是:用蒸馏水清洗步骤(5)反应所得聚氨酯颗粒,真空干燥至恒重,并用100及50目网筛筛出粒径为150-270μm的微球。
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