[发明专利]一种加米霉素的制备方法

说明书

本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种加米霉素的制备方法，该制备方法以9‑脱氧‑8a‑氮杂‑高红霉素A和正丙醛为原料，以氢气为还原剂，在Pd/NiO的催化作用下反应，即得所述加米霉素。该制备方法反应过程温和、无需特种氢化设备，易于放大生产；而且催化剂可多次回收使用，降低了生产成本，更加经济环保，适合规模化工业生产的需要。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种加米霉素的制备方法。

背景技术

加米霉素(Gamithromycin)为2007年9月欧盟批准的兽用抗生素，是法国梅里亚(Merial)研发的最新动物专用大环内酯类半合成抗生素，为兽用抗菌素注射剂ZactranR的主要有效成分，主要用于预防和治疗由溶血性曼氏杆菌、巴氏杆菌和嗜组织菌等病原菌引起的非泌乳牛的呼吸系统疾病。加米霉素抗菌作用优于阿奇霉素，特别对革兰氏阴阳性菌有很强的抗菌活性，已批准用于治疗牛的上呼吸道疾病。加米霉素具有动物专用、单次给药、吸收迅速、生物利用度高、低残留、安全高效等优点，在畜禽养殖生产中具备非常广阔的应用前景。

目前加米霉素的合成方法很多，不同之处在于最后一步合成的反应条件不同。中国专利申请CN102239174公开了一种以9-脱氧-8a-氮杂-8a-高红霉素A和丙醛为原料，以Pd/C为催化剂，通过高压加氢的方法得到加米霉素的方法。中国专利申请CN103554201公开了一种将9-去氧-8a-氮杂-8a高红霉素A溶入溶剂中，滴加入丙醛，HPLC检测反应完全后，降温至-5℃-5℃，滴加入吡啶硼烷，反应得到加米霉素的方法。中国专利申请CN105646618公开了一种以9-脱氧-8a-8-氮杂红霉素A和正丙醛为原料，氢硅烷为还原剂，有机锡或无机锡试剂为催化剂，经还原胺化制得加米霉素的方法。

现有公开的加米霉素的合成方法中存在着试剂价格贵、设备要求高等的问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的缺陷和不足，提供一种反应条件温和的加米霉素的制备方法，具体采用如下技术方案：

一种加米霉素的制备方法，以9-脱氧-8a-氮杂-高红霉素A和正丙醛为原料，以氢气为还原剂，在Pd/NiO的催化作用下反应，即得所述加米霉素。

上述反应的反应方程式如下：

优选地，所述催化剂中Pd与9-脱氧-8a-氮杂-高红霉素A的摩尔比为1：(100～500)，进一步优选为1：(200～300)，最优选为1：250。

优选地，所述反应的温度为25-50℃。进一步优选地，所述反应的温度为35℃。

优选地，所述反应的氢分压为1-2个大气压。

优选地，9-脱氧-8a-氮杂-高红霉素A和正丙醛的摩尔比为1：(1-3)。

优选地，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂选自乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯中的一种。最优选地，所述反应的溶剂为乙醇。

优选地，所述制备方法还包括对反应结束后的反应液进行后处理的步骤，所述后处理具体为：过滤所述反应液，所得催化剂回收套用；所得滤液经浓缩后以甲醇为溶剂进行重结晶。

本发明所述的Pd/NiO催化剂可市购获得，或按照现有技术公开的方法制备得到，或者采用本领域公知的浸渍法制备得到。例如，以纳米级NiO为载体，在所述载体上浸渍Pd贵金属。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实例。

本发明涉及到的原料和试剂均可市购获得。