[发明专利]一种艾氟康唑的制备方法和其晶型M

权利要求书

1.一种艾氟康唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：4-亚甲基哌啶或其酸加成盐和(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷在选自金属醇盐M(OR₁)_n、金属卤化物MY_n或金属氧化物M_nO中的任一种试剂的存在下，在溶剂中反应生成艾氟康唑，反应式如下所示，

其中，

HX为不存在，或者，选自为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸、硼酸、氯酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸；优选的，所述HX为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸；更优选的，所述HX为盐酸；

Y选自卤素；

M选自碱金属或碱土金属中的任意一种，R₁选自碳原子为1～5的烷基，n为1或2。

2.如权利要求1所述的艾氟康唑的制备方法，其特征在于，所述的金属醇盐M(OR₁)_n选自甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、甲醇镁、乙醇镁、正丙醇镁、甲醇钙、乙醇钙、叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇镁、异丁醇镁或叔戊醇镁；优选的，所述的金属醇盐M(OR₁)_n选自乙醇镁、正丙醇镁、叔丁醇镁或异丁醇镁；更优选的，所述的金属醇盐M(OR₁)_n为乙醇镁或叔丁醇镁。

3.如权利要求1所述的艾氟康唑的制备方法，其特征在于，所述的金属卤化物MY_n选自氯化锂、溴化锂、碘化锂、氯化镁、溴化镁、碘化镁、氯化钙、溴化钙、氯化锶或溴化锶；优选的，所述金属卤化物MY_n为溴化锂、氯化锂、溴化镁或氯化镁；更优选的，所述的金属卤化物MY_n为氯化镁。

4.如权利要求1所述的艾氟康唑的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、环戊基甲醚、异丙醇、1-丁醇、4-甲基-2-戊酮或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种的组合；优选的，所述溶剂为乙腈或环戊基甲醚。

5.一种艾氟康唑的晶型M，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱，在衍射角度2θ为7.7。±0.2。，15.4。±0.2。，16.7。±0.2。和18.9。±0.2。处具有特征峰。

6.如权利要求5所述的艾氟康唑的晶型M，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱，还在衍射角度2θ为10.0。±0.2。，12.5。±0.2。，20.2。±0.2。，23.2。±0.2。，24.5。±0.2。，和25.3。±0.2。处有特征峰。

7.如权利要求5所述的艾氟康唑的晶型M，其特征在于，其具有附图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

8.如权利要求5-7中任一项所述的艾氟康唑的晶型M的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将艾氟康唑的粗品溶于的醇类溶剂中，冷却至-10～10℃，加入水，得混悬液，从混悬液中分离得到艾氟康唑的晶型M。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、叔戊醇中的一种或多种；优选地，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇中的一种或多种。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述艾氟康唑的粗品与醇类溶剂的重量体积比为1Kg:(0.5～5)L，所述艾氟康唑的粗品与水的重量体积比为1Kg:(0.5～5)L。