[发明专利]一种左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体的检测方法

说明书

本发明公开了一种左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体的检测方法，涉及药物分析领域。通过高效液相色谱仪分析左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体，采用阴离子交换手性柱及特定的成份和比例的流动相进行样品的分析。该方法能简单、快速、准确地分析分离左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体，该方法具有再现性好，分离度高，检测样品稳定等优势。

技术领域

本发明涉及一种检测方法，具体涉及一种左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体的检测方法，属于药物分析领域。

背景技术

磷霉素（Fosfomycin,phosphonomycin）是1969年美国MERCK公司和西班牙CEP公司从西班牙土壤中分离出的链丝菌所产生的一种新类型的广谱抗生素，国外应用十分广泛。1993年列为我国国家基本药物。 磷霉素具有独特的化学结构与抗菌作用机制，广谱、耐酶、高效、低毒。其分子量小，组织渗透性好，分布广泛，血药，尿药浓度高；过敏反应少；对视听神经及肾脏无毒性；与其它抗生素不产生拮抗作用亦无交叉耐药性。此外，磷霉素能抑制细菌细胞壁的早期合成，破坏细菌外层结构，改变并用药物进入菌体的途径，使药物在菌体内易于富集，表现出良好的协同作用。

磷霉素为一种游离酸，药用品主要以其盐的形式，如磷霉素钙，磷霉素钠等存在，各种磷霉素盐通常由左旋磷霉素右旋苯乙胺盐转化生成，而左旋磷霉素右旋苯乙胺盐是通过顺丙稀磷酸的环氧化步骤合成得到，但从该步骤获得的产物为磷霉素消旋体。其中，左旋磷霉素有疗效，从消旋体中被拆分出来后，进一步精制成为产品；而右旋磷霉素[(+)-顺-(1S，2R)-1，2-环氧丙基磷酸]无疗效，其前体物质右旋磷霉素左旋苯乙胺盐，即（1S,2R）-(+)-1,2-环氧丙基磷酸-S-(-)-α-苯乙胺，该杂质会通过后续反应使右旋磷霉素残留在药物中，影响药物质量。因此，控制左磷霉素右苯乙胺盐对映异构体的含量，对提高磷霉素的质量，保证广大患者用药的安全性具有重大意义。

发明内容

对于左磷霉素右苯乙胺盐对映异构体杂质，在药物合成过程中是需要进行质量控制的。含手性碳原子的光学异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点。因为对映异构体理化性质相近，尚无左旋磷霉素右旋苯乙胺及其对映异构体有效的检测方法报道。本发明旨在提供一种简单、快速、准确地分析左磷霉素右苯乙胺及其对映异构体的方法。本发明所述方法主要通过高效液相色谱仪分析左磷霉素右苯乙胺盐及其对映异构体，采用阴离子交换手性柱及特定的成份和比例的流动相进行样品的分析。高效液相色谱仪的检测条件为：流动相甲醇-乙腈-醋酸-醋酸铵或甲醇-乙腈-醋酸-三乙胺或甲醇-乙腈-醋酸-氨水，甲醇-乙腈-醋酸-醋酸铵体积质量百分比或甲醇-乙腈-醋酸-三乙胺体积百分比或甲醇-乙腈-醋酸-氨水体积百分比为80：20：1~2：0.2~0.6，色谱柱为CHIRALPAK-QNAX(150mm×4.6mm，5μm)阴离子交换手性柱，流速：0.8~1.0ml/min，柱温：30~35℃，示差检测器，检测器温度30~35℃，进样体积：5~10μl。该方法的分离度能达到1.5以上，分离效果好。本方法能实现左磷霉素右苯乙胺及其对映异构体的简单、快速、准确分析，该方法具有再现性好，分离度高，检测样品稳定等优势。

附图说明

图1为实施例1中以甲醇-乙腈-醋酸-醋酸铵=80：20：2：0.5（V：V：V:M）作为流动相的HPLC检测图谱

图2为实施例2中以甲醇-乙腈-醋酸-醋酸铵=80：20：1：0.2（V：V：V:M）作为流动相的HPLC检测图谱

图3为实施例3中以甲醇-乙腈-醋酸-三乙胺=80：20：2：0.6（V：V：V:V）作为流动相的HPLC检测图谱

图4为实施例4中以甲醇-乙腈-醋酸-氨水=80：20：1：0.5（V：V：V:V）作为流动相的HPLC检测图谱

实施例1

色谱条件：

高效液相色谱仪：安捷伦高效液相色谱仪1260