[发明专利]一种琥珀酸曲格列汀软胶囊制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及到一种琥珀酸曲格列汀软胶囊制剂及其制备工艺。

背景技术

曲格列汀（Trelagliptin succinate），由武田和Furiex研发，于2015年3月7日上市，商品名：Zafatek。曲格列汀是一种超长效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，从而控制血糖水平，每周口服一次，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，Zafatek的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。

曲格列汀是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和糖尿病依赖性促胰岛素多肽（GIP）的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要的作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。

世界卫生组织2011年的的报告指出全世界有约3.5亿人患有糖尿病，据报道，中国就有超过1亿糖尿病患者。DPP-IV抑制剂是一类新型糖尿病药物，已上市包括西他列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，其中首个上市的西他列汀年销售额超过40亿美元，其他同类药物由于同质性尚未有突出表现，而曲格列汀作为首个可以实现每周一次给药的小分子糖尿病药物，有望在激烈竞争中有突出表现

2013年糖尿病治疗相关全球医疗花费达 5480 亿美元，占全球医疗支出的11.6%，预计到2035 年，与糖尿病相关的全球医疗花费将达到 6273亿美元。根据 IMS统计，全球糖尿病药物市场规模在 2012 年突破 400 亿美元，达到了 424亿美元，增长率达到了 8.2%，高于全球药物市场增速，在全球药品市场中排第四位。随着全球糖尿病患者人数及发病率的不断攀升以及新药研发的不断推进，糖尿病用药市场规模将逐年扩容。

发明内容

本发明的目的是提供一种琥珀酸曲格列汀软胶囊制剂。

为达上述目的，本发明的一个实施例中提供了一种琥珀酸曲格列汀软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：

琥珀酸曲格列汀原料0.5～1g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；

聚甘油油酸酯30g～60g；

中链甘油三酸酯50g～100g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。

本发明的一个优选方案中，内容物处方为：

琥珀酸曲格列汀原料0.5g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；

聚甘油油酸酯40g～50g；

中链甘油三酸酯60g～90g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。

本发明的一个优选方案中，内容物处方为：

琥珀酸曲格列汀原料0.5g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；

聚甘油油酸酯45g；

中链甘油三酸酯75g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。

本发明的一个优选方案中，内容物处方为：

琥珀酸曲格列汀原料1g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；

聚甘油油酸酯48g；

中链甘油三酸酯78g；

2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。

本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：

明胶140mg～180mg；

甘油70mg～100mg；

黄氧化铁0.1mg～0.4mg；

二氧化钛1mg～3mg。

本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：

明胶160mg；

甘油80mg；

黄氧化铁0.29mg；

二氧化钛2mg。

本发明的一个优选方案中，软胶囊的处方为：

明胶150mg；

甘油90mg；

黄氧化铁0.35mg；

二氧化钛2.5mg。

本发明的另一个目的是提高一种制备琥珀酸曲格列汀软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：

(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的琥珀酸曲格列汀原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；