[发明专利]使用声驻波的生物反应器

权利要求书

1.一种用于获得扩增细胞的方法，所述方法包括：

在系统中培养细胞，所述系统包括：

生物反应器，其包括具有内部容积的反应容器、搅拌器、馈送入口和出口；以及

过滤装置，其包括：

流体地连接到生物反应器出口的入口；

流动腔室；

超声换能器和与所述超声换能器相对定位的反射器，所述超声换能器被驱动以在所述流动腔室中产生多维声驻波；以及

在所述流动腔室的顶部处被连接到所述反应容器的回收入口的回收出口；

其中所述细胞被培养在所述生物反应器的内部容积中的宿主流体中以使所述细胞扩增；

将含有所述细胞的所述宿主流体的一部分从所述生物反应器送到所述流动腔室；

在所述多维声驻波中捕获来自所述宿主流体的细胞；

其中在所述多维声驻波中被捕获的细胞形成细胞簇，所述细胞簇生长到临界大小并且随后掉落出所述多维声驻波。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括通过所述过滤装置的回收出口将包含未被捕获的细胞的所述宿主流体从所述流动腔室送回到所述生物反应器。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述多维声驻波具有属于相同数量级的轴向力分量和横向力分量。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物反应器是灌注生物反应器。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述流动腔室容纳柔性袋，在所述柔性袋中产生所述多维声驻波，并且其中掉落出所述多维声驻波的所述细胞簇掉落到所述袋的底部。

6.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括将所述袋从所述流动腔室移除。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述过滤装置为柔性袋的形式，其中所述超声换能器和所述反射器被附接到所述柔性袋的相对表面。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞是T细胞、B细胞或NK细胞。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述超声换能器包括：

具有顶端、底端和内部容积的壳体；以及

在所述壳体的底端处的晶体，所述晶体具有暴露的外部表面和内部表面，当被电压信号驱动时所述晶体能够振动；以及

在所述晶体与所述壳体的顶端之间的气隙。

10.根据权利要求9所述的方法，其中背衬层接触所述晶体的内部表面，所述背衬层由实质上声学透明的材料制得。

11.一种用于生产修饰的细胞的方法，所述方法包括：

在系统中培养细胞，所述系统包括：

生物反应器，其包括具有内部容积的反应容器、搅拌器、馈送入口和出口；以及

过滤装置，其包括：

流体地连接到生物反应器出口的入口；

流动腔室；

超声换能器和与所述超声换能器相对定位的反射器，所述超声换能器被驱动以在所述流动腔室中产生多维声驻波；以及

所述流动腔室的被连接到所述反应容器的回收入口的回收出口；

其中所述细胞被培养在所述生物反应器的内部容积中的宿主流体中以使所述细胞扩增；

将所述宿主流体的一部分从所述生物反应器送到所述流动腔室；

在所述多维声驻波中捕获来自所述宿主流体的细胞；

其中在所述多维声驻波中被捕获的所述细胞形成细胞簇，所述细胞簇生长到临界大小并且随后掉落出所述多维声驻波；以及

将材料引入所述流动腔室以修饰所述细胞簇中的所述细胞。

12.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括将病毒引入所述流动腔室以将所述细胞簇中的所述细胞修饰为具有特定基因。

13.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括通过所述过滤装置的回收出口将所述宿主流体从所述流动腔室送回到所述生物反应器。