[发明专利]嵌合抗原受体(CAR)、组合物及其使用方法在审
申请号: | 201680087034.6 | 申请日: | 2016-12-22 |
公开(公告)号: | CN109562126A | 公开(公告)日: | 2019-04-02 |
发明(设计)人: | 马钰波;凯文·平茨;蒋迅;雅之·瓦达;陈凯文 | 申请(专利权)人: | 美商生物细胞基因治疗有限公司 |
主分类号: | A61K35/17 | 分类号: | A61K35/17;A61P35/00;C07K16/28;C07K19/00;C12N5/10 |
代理公司: | 北京东方灵盾知识产权代理有限公司 11506 | 代理人: | 苏向银 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嵌合抗原 工程改造 受体多肽 细胞 多肽 指向 | ||
1.一种经工程改造之细胞,包括:
嵌合抗原受体多肽,包含信号肽,抗原识别结构域,铰链区,跨膜结构域,信号传导结构域和共刺激结构域。
2.一种经工程改造之细胞,包括:
第一嵌合抗原受体多肽,其包含信号肽,第一抗原识别结构域,第一跨膜结构域,第一铰链区和共刺激结构域;和
第二嵌合抗原受体多肽,包含信号肽,第二抗原识别结构域,第二跨膜结构域,第二铰链区和信号结构域;
其中第一抗原识别结构域不同于第二抗原识别结构域。
3.一种经工程改造之细胞,包括:
第一嵌合抗原受体多肽,其包含信号肽,第一抗原识别结构域,第一跨膜结构域,第一铰链区,第一信号传导结构域和第一共刺激结构域;和
第二嵌合抗原受体多肽,其包含信号肽,第二抗原识别结构域,第二跨膜结构域,第二铰链区,第二信号结构域和第二共刺激结构域;
其中第一抗原识别结构域不同于第二抗原识别结构域。
4.根据请求项1-3中任一项之经工程改造之细胞,其中信号肽包含CD8信号肽,CD45信号肽,其功能片段及其功能等同物。
5.根据请求项1之经工程改造细胞,其中抗原识别结构域选自CD25,CD2,CD3,CD4,CD5,CD7,CD19,CD20,CD22,CD25,CD33,CD123,CD138,TACI,CD269,CS1和CD52。
6.根据请求项2-4中任一项之经工程改造细胞,其中第一和第二抗原识别结构域独立地选自CD25,CD2,CD3,CD4,CD5,CD7,CD19,CD20,CD22,CD25,CD33,CD123,CD138,TACI,CD269,CS1和CD52。
7.根据请求项2-4和6中任一项之经工程改造细胞,其中第一抗原识别结构域选自CD25,CD2,CD3,CD4,CD5和CD7;第二抗原识别结构域选自CD25,CD2,CD3,CD4,CD5和CD7。
8.根据请求项2-4中任一项之经工程改造细胞,其中第一抗原识别结构域包含CD4;第二抗原识别结构域包含CD25。
9.根据请求项1-8中任一项之经工程改造细胞,其中所述铰链区包含选自CD-8α,CD28,4-1BB,OX40,CD3-zeta之人蛋白之铰链区,其功能衍生物及其组合。
10.根据请求项1-9中任一项之经工程改造细胞,其中所述跨膜结构域包含选自CD-8α,CD28,4-1BB,OX40,CD3-zeta之人蛋白质之跨膜区,其功能衍生物及其组合。
11.根据请求项1-10中任一项之经工程改造细胞,其中所述信号传导结构域包含选自CD45,CD3ζ,常见FcRγ(FCER1G),FcγRIIa,FcRβ(Fc Epsilon)之信号传导结构域。Rib),CD3γ,CD3δ,CD3ε,CD79a,CD79b,DAP10,DAP12,其活性片段及其组合。
12.根据请求项1-7中任一项之经工程改造细胞,其中所述共刺激结构域包含来自选自OX40,CD27,CD28,CD30,CD40,PD-1之蛋白质之共刺激结构域,CD2,CD7,CD258,NKG2C,NKG2D,B7-H3,CD83,ICAM-1,LFA-1(CD11a/CD18),ICOS和4-1BB(CD137),其活性片段及其组合。
13.根据请求项1-9中任一项之经工程改造细胞,其中所述共刺激结构域是CD28;信号域是CD3zeta。
14.根据请求项1-9中任一项之经工程改造细胞,其中所述共刺激结构域是4-1BB;信号域是CD3zeta。
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