[发明专利]NY-ESO-1肿瘤抗原HLA-A*02复合物的特异性T细胞受体

权利要求书

1.T细胞受体(TCR)，其具有结合至SLLMWITQC(SEQ ID NO：1)HLA-A*02复合物的性质且包含TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域，其中

所述α链可变结构域由与SEQ ID NO：12具有至少90％一致性的氨基酸序列组成，

所述β链可变结构域由与SEQ ID No：15具有至少90％一致性的氨基酸序列组成，和氨基酸残基27-32、50-57和91-107的α链可变结构域序列和氨基酸残基27-31、49-55和93-106的β链可变结构域序列选自以下：

2.根据权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述α链可变结构域由与SEQ ID NO：12的氨基酸1-117具有至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％一致性的氨基酸序列组成，和/或所述β链可变结构域由与SEQ ID No：15的氨基酸1-115具有至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％一致性的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求1或2所述的TCR，其特征在于，所述TCR以大于50μM的亲和性结合至SLLMWITQC(SEQ ID NO：1)HLA-A*02复合物。

4.根据权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述α链可变结构域和所述β链可变结构域分别选自以下氨基酸序列：

α链可变结构域	β链可变结构域
SEQ ID NO：7	SEQ ID NO：15
SEQ ID NO：7	SEQ ID NO：18
SEQ ID NO：12	SEQ ID NO：15
SEQ ID NO：12	SEQ ID NO：18

。

5.根据权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是α-β异源二聚体，其具有α链TRAC恒定结构域序列和β链TRBC1或TRBC2恒定结构域序列。

6.根据权利要求5所述的TCR，其特征在于，通过截短或取代修饰α和β链恒定结构域序列，以删除TRAC外显子2的Cys4与TRBC1或TRBC2外显子2的Cys2之间的天然二硫键。

7.根据权利要求5或6所述的TCR，其特征在于，通过半胱氨酸残基取代TRAC的Thr48和TRBC1或TRBC2的Ser57来修饰α和/或β链恒定结构域序列，所述半胱氨酸形成TCR的α和β恒定结构域之间的非天然二硫键。