[发明专利]组合疗法

权利要求书

1.吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其与基于铂的抗癌剂组合用于治疗癌症，所述基于铂的抗癌剂选自顺铂、吡铂、铂脂质体和三铂。

2.根据权利要求1所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述基于铂的抗癌剂为顺铂。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯为基本上非对映异构纯形式的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是磷酸酯非对映异构体的混合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯为游离碱的形式。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯被静脉内施用。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症是实体瘤，例如选自以下的癌症：卵巢癌、膀胱癌和胆道癌。

8.根据权利要求7所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症是胆道癌，例如选自以下的癌症：胆囊癌、远端胆管癌、壶腹部癌、肝门部胆管细胞癌和肝内胆管细胞癌。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症是复发性的。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症是转移性的。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症对所述基于铂的抗癌剂是难治性、耐药性或部分耐药性的。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症对所述基于铂的抗癌剂敏感。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中每次施用事件中施用的NUC-1031的剂量在250mg/m²至1250mg/m²之间，并且每次施用事件中施用的基于铂的抗癌剂的剂量在在10mg/m²至200mg/m²之间。

14.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯或其药学上可接受的盐或溶剂化物与基于铂的抗癌剂的组合，所述基于铂的抗癌剂选自顺铂、吡铂、铂脂质体和三铂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述基于铂的抗癌剂为顺铂。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的方法，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯为基本上非对映异构纯形式的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。