[发明专利]包含GDF11的组合物和其用途

说明书

本发明涉及：用于皮肤再生的药物组合物、用于改善皱纹的药物组合物、用于治疗创伤的药物组合物、用于皮肤再生的准标准药物组合物、用于改善皱纹的准标准药物产品、用于治疗创伤的准标准药物组合物、用于皮肤再生的美容组合物、用于改善皱纹的美容组合物、用于改善创伤的美容组合物、和用于培养纤维母细胞的培养基组合物，其包含GDF11或包含其的人源成体干细胞培养液；通过使用培养基组合物培养纤维母细胞的方法；和通过培养干细胞生产GDF11的方法。在本发明中提供的GDF11具有通过包含在人源成体干细胞培养液中促进纤维母细胞增殖的效果，并且因而可以广泛地用于研发用于皮肤再生、皱纹改善或创伤治疗的产品。

技术领域

本发明涉及包含GDF11的组合物和其用途，并且更具体地，本发明涉及用于再生皮肤的药物组合物、用于改善皱纹的药物组合物、用于治疗创伤的药物组合物、用于再生皮肤的准标准药物(quasi-drug)组合物、用于改善皱纹的准标准药物组合物、用于治疗创伤的准标准药物组合物、用于再生皮肤的美容组合物、用于改善皱纹的美容组合物、和用于改善创伤的美容组合物，每种组合物包含GDF11或包含其的人源成体干细胞培养基，再生皮肤的方法、改善皱纹的方法和治疗创伤的方法，每种方法包括施用组合物的步骤，用于培养纤维母细胞的培养基组合物、使用该培养基组合物培养纤维母细胞的方法和通过培养干细胞制备GDF11的方法。

背景技术

最近，现代人对于健康生活的兴趣正在增加，并且由于生活标准的改善、妇女在社会中地位的提高和向老龄化社会的转变等，消费者对于化妆品的需求正在逐渐地从简单地用于增强个人形象的化妆品改变为注重功能方面的化妆品。因此，正在积极地进行研究以发现对人体无害的天然物质。皮肤老化是复杂的生物学现象，并且可以主要地被分为两个部分：随着时间而发生的天然老化(内源性老化)和由外部因素尤其是紫外线照射引起的光老化。皮肤通常暴露于氧和日光，并且由其产生的氧化应激促进皮肤老化。由于皮肤不断地与各种环境因素接触，因此其直接地暴露于氧化应激源的攻击。皮肤过度的暴露于UV射线在皮肤中生成大量的活性氧类别(ROS)，并且抗氧化防御系统变得不平衡，最终促进老化。

存在于人体的嗜中性颗粒中的弹性蛋白酶是降解弹性蛋白(其是维持皮肤的皮肤弹性的重要基质蛋白)的酶，并且是能够降解胶原蛋白(其是另一种重要的基质蛋白)的非特异性水解酶。弹性蛋白酶的抑制剂展现改善皮肤皱纹的作用，并且乌苏酸等被用作弹性蛋白酶抑制剂。但是，由于乌苏酸不溶于溶剂比如水或油，因此其难以配制，并且通常，在使用乌苏酸中存在难度。

胶原蛋白主要地发现于皮肤的皮层并且占皮肤干重的大约70％至80％。胶原蛋白，其是细胞外基质的主要结构要素，是在皮肤的纤维母细胞中生成的主要基质蛋白。胶原蛋白的合成和降解被适当地控制，但是随着年龄其较少地被合成。UV照射促进胶原蛋白酶的表达，胶原蛋白酶是降解胶原蛋白的酶并且已知与皮肤中的皱纹形成密切相关。

进一步，基质蛋白的缺陷是光老化的主要原因之一。UV照射降低胶原蛋白和弹性蛋白(其是填充细胞之间的空间的成分)的合成，并且增加基质蛋白的各种蛋白水解酶的表达。因此，作为皮肤老化的主要原因，基质蛋白被胶原蛋白酶和弹性蛋白酶(其是降解胶原蛋白和弹性蛋白的酶)降解。皮层在决定皮肤的物理化学性质和滋养毛细血管和表皮中起到重要作用，并且因而与皮肤老化密切相关。

通常，通过将胶原蛋白与皮肤外部组合物比如化妆品或药膏掺混获得的产品利用胶原蛋白的改善皱纹的效果进入市场。但是，由于这些产品中的胶原蛋白是大分子，因此其不能经由皮肤简单地通过施用至皮肤而被吸收，并且因而不能预期改善皱纹的效果。为了解决该问题，可以促进胶原蛋白合成的物质已经吸引了大量关注。通常已知的促进胶原蛋白合成的物质的实例包括维生素C、视黄酸、转化生长因子(TGF)、起源于动物胎盘的蛋白质(JP8-231370)、桦木酸(JP8-208424)、绿藻提取物(促进纤维母细胞的增殖，JP9-40523和JP10-36283)等。