[发明专利]植入物的纹理化表面

说明书

本发明提供了一种具有植入物表面的植入物材料，所述植入物表面包括以规则或不规则二维阵列布置的多个组织接触构件，每个组织接触构件具有凸曲面组织接触表面。本法提供了制备和使用此类植入物材料的方法。

技术领域

本发明涉及具有纹理化表面形貌的生物相容性植入物材料，用于减少植入体内后不希望的细胞反应和随后的包膜挛缩形成，特别适用于假体植入物，如硅酮乳房植入物。还公开了用于制备这种表面的方法和用于制备这种表面的模板。

背景技术

基于植入物的手术在各种环境下进行，从先天性畸形和肿瘤原因的乳房切除术后缺陷的重建到美容原因的隆胸。不幸的是，目前可用的乳房植入物并非没有先天的并发症。植入后患者不满意的最常见并发症和原因是包膜挛缩形成。(1)2014年国际美容整形外科学会向全世界宣布了1,773,584例因美学原因而隆胸。(2)据推测，包膜挛缩发生率高达基于植入物的手术的17.5％，因此这些妇女中有相当一部分会经历包膜挛缩。(3)

包膜挛缩是患者乳房组织对乳房植入物的异物反应的放大。对生物材料的异物反应的正常顺序导致封闭植入物的包膜。(4)然而，在一些患者中，这种反应被放大，纤维包膜增厚，纤维化并且柔韧性较差，这可以表现为乳腺痛、乳房坚硬和美观结果差。因此，许多患者需要再次手术来减压包膜挛缩。(5)

已显示荚膜挛缩是多因素的，填充材料、植入物的肌肉下放置、辅助放射治疗、植入物的细菌定居和植入物表面纹理都涉及其发展。 (6)

目前的乳房植入物具有弹性体外壳和盐水或硅酮凝胶填充物，其从1960年代的理论设计发展而来，其在1960年代后期演变为纹理化的聚氨酯涂覆的植入物。(7,8)由于人们担心聚氨酯具有促癌作用，并且由于聚氨酯泡沫能够降低挛缩率，因为人们相信植入物纹理化可以降低挛缩率，所以开发了数种由硅酮制成的植入物表面纹理(9,10)。自那时以来，基本的外壳和填料结构已经经受住了，但是对这些植入物表面的纹理进行了细微的修改。目前可用的纹理是通过将盐或聚氨酯泡沫压印到这些植入物壳体的表面中或通过从预先纹理化的模具模制植入物壳体而制成的。(11)虽然所采用的制造技术是粗糙的，但是系统评价和荟萃分析都显示了植入物纹理对包膜挛缩的保护作用。 (12,13)然而，没有研究表明一个特定的植入物表面在减少挛缩方面最有效，迄今植入物公司的主要方法是以很少的科学证据销售他们的植入物以证明其能力。

已显示微米和纳米表面形貌影响细胞增殖、附着、粘附、迁移和形态。(14)存在于体内与细胞相互作用的许多形态形貌是来自细胞外基质(ECM)的那些，并且已经表明，不同组织类型的ECM促进组织形态从其来源处产生。(15,16)植入物纹理也被理论化为通过破坏围绕植入物并促进乳房组织向内生长的平面包膜来减少挛缩。(17)然而，具有深表面特征的深“宏观纹理”也显示出脱落颗粒状硅酮并增加植入物包膜内的炎症。(18)

通常，植入物表面可以具有由表面形式组成的主要表面轮廓，该表面形式是材料表面的一般形状。例如，乳房植入物的表面通常将采用弯曲形式，可能具有额外的轮廓/波浪，这可能是由于植入物的物理构成而形成的自然特征/起伏。然而，通过参考表面粗糙度来更好地描述这种表面在细胞水平上与身体组织相互作用的方式，所述表面粗糙度是指较小规模上的主要植入物表面的形貌纹理。

乳房植入物通常通过将植入物形状的模板(心轴)浸入液体聚合物中以形成均匀的涂层而形成。在固化之前，可以对植入物进行纹理化处理，例如在模具上压印以在硅酮中形成图案化纹理(例如Mentor Siltex^TM植入物)。然后将心轴置于热的层流柜中以使聚合物在模板周围凝固(固化)。该固化步骤允许在植入物周围施加等量的热量，从而形成均匀的表面。该过程可以重复多次以增加植入物的厚度，然后如果植入物要光滑(以进一步平滑表面)，则可以用溶剂进一步处理植入物。因此硅酮乳房植入物通常通过相同的基本工艺制造，而不管它们是否被设计成光滑或纹理化。