[发明专利]作为MNK抑制剂的稠合噻唑并嘧啶衍生物有效
申请号: | 201680079581.X | 申请日: | 2016-11-16 |
公开(公告)号: | CN108495855B | 公开(公告)日: | 2022-05-31 |
发明(设计)人: | 乔恩·詹姆斯·温特-霍尔特;爱德华·贾尔斯·麦基弗;马丁·安布勒;史蒂芬·里维斯;乔安妮·奥萨波尼;凯利·韦伯-史密斯 | 申请(专利权)人: | 生命弧度公司 |
主分类号: | C07D513/04 | 分类号: | C07D513/04;C07D519/00;A61K31/429;A61K31/519;A61P25/28;A61P35/00 |
代理公司: | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人: | 高钊;李小山 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 mnk 抑制剂 噻唑 嘧啶 衍生物 | ||
1.一种由式(I)表示的化合物,或其可药用的盐,
其中:
R1选自:
-CO-NR12R13,其中R12和R13中的一个是H且另一个选自烷基、环烷基和杂环烷基,其中所述烷基任选地被一个或多个R14基团取代,并且所述杂环烷基任选地被一个或多个R10基团取代;或R12和R13连同它们所连接的氮连接在一起形成任选地包含一个或多个其他杂原子并且任选地被一个或多个R10基团取代的杂环烷基;
-羟烷基;
-NH2;
-NH-烷基,其中所述烷基任选地被一个或多个R14基团取代;
-NH-CO-杂环烷基;
-任选地被一个或多个R10基团取代的杂环烷基;和
-任选地被一个或多个R14基团取代的烷氧基;
R2、R3、R4和R5各自独立地选自H、烷基、羟烷基和(CH2)n-R12';
或者R4和R5连接以形成环烷基或杂环烷基,该环烷基和杂环烷基各自可以任选地进一步被一个或多个R10基团取代;
或者R2和R3中的一者不存在,R4和R5中的一者不存在,并且虚线是双键;
Z1、Z2、Z3和Z4均为C;
R6、R7、R8和R9各自独立地选自H、CN、NO2、OH、烷氧基、NHCO-烷基、卤素和卤代烷基;或
Z1、Z3和Z4均为C,Z2为N,R7不存在,并且R6、R8和R9如上文所定义;或
Z2、Z3和Z4均为C,Z1为N,R6不存在,并且R7、R8和R9如上文所定义;
n为1或2;
R12'选自NH2、NHMe、NMe2、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基和4-甲基哌嗪-1-基;
各R10和R11独立地为烷基;并且
各R14独立地选自OH、烷氧基、卤代烷基、NH2、NHR10、NR10R11、杂芳基和杂环烷基,其中所述杂环烷基任选地进一步被一个或多个R10基团取代;
其中所述杂环烷基为C3-7-杂环烷基,其包含一个或多个选自氮、氧和硫中的杂原子,且其中所述烷基为直链或支链的C1-10烷基并且其中所述环烷基是C3-7-环烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Z1、Z2、Z3和Z4均为C。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R2、R3、R4和R5各自独立地选自H、烷基和(CH2)n-R12'。
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