[发明专利]形成局部膜的喷雾剂

权利要求书

1.一种聚合物膜形成局部喷雾制剂，包括：活性剂，所述活性剂是局部麻醉剂；聚维酮，所述聚维酮的量按重量计为约5％至约50％，所述聚维酮的量有效地防止或基本上防止所述制剂中包含的所述活性剂在局部喷雾膜形成后沉淀；用于所述活性剂的药学上可接受的渗透促进剂，所述渗透促进剂选自由以下组成的组：肉豆蔻酸异丙酯、油醇聚醚-2、油酸、2-吡咯烷酮、异硬脂酸、油醇、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂酰胆碱、氮酮、环糊精、脲、乙醇、月桂基硫酸钠及其混合物，所述渗透促进剂的量按重量计为所述制剂的约1％至约15％；以及挥发性溶剂，所述挥发性溶剂的浓度按重量计为所述制剂的约20％至约99％，所述挥发性溶剂由药学上可接受的醇溶剂或水醇溶剂组成，所述制剂在通过使用机械泵喷雾装置而喷雾并凝固在人皮肤上的部位时提供透气、生物粘附性且微孔的膜，在所述透气、生物粘附性且微孔的膜中所述活性剂是过饱和的，并还提供所述活性剂的双阶段释放，使得所述制剂在局部喷雾施加于人受试者的皮肤上后约0.05小时至约1.5小时提供所述活性剂的第一峰值浓度，并且在局部喷雾施加于人受试者的皮肤上后约3小时至约24小时提供所述活性剂的第二峰值浓度。

2.根据权利要求1所述的局部喷雾制剂，其中，所述活性剂选自由布比卡因碱、布比卡因盐酸盐及其组合所组成的组。

3.根据权利要求1所述的局部喷雾制剂，其中，单位剂量包括多个喷雾小滴，其中所述单位剂量中10％的所述喷雾小滴具有约26μm±20μm的平均直径，所述单位剂量中约50％的所述喷雾小滴具有约55μm±20μm的平均直径，并且所述单位剂量中约90％的所述喷雾小滴具有约116μm±40μm的平均直径。

4.根据权利要求1所述的局部喷雾制剂，所述局部喷雾制剂在2小时后提供约10ug/cm²至约500ug/cm²的体外累积药物渗透，并且在24小时后提供从10μg/cm²至6500μg/cm²的累积药物渗透，或体外2小时后在人皮肤上提供约10ng/cm²至约500ng/cm²的体内累积药物渗透，并且在24小时后提供10ng/cm²至6500ng/cm²的累积药物渗透。

5.一种局部喷雾药物制剂的单位剂量，所述局部喷雾药物制剂包括以下的聚合物溶液、乳液或悬浮液：治疗有效量的活性剂，其中所述活性剂包括约0.5mg至约40mg的布比卡因盐酸盐；亲水性聚合物，包括按重量计约5％至约20％的量的聚维酮，有效地防止或基本上防止所述制剂中包含的所述活性剂在局部喷雾膜形成后沉淀；以及药学上可接受的渗透促进剂，分散在药学上可接受的醇溶剂或水醇溶剂中，所述药学上可接受的渗透促进剂选自由以下组成的组：肉豆蔻酸异丙酯、油醇聚醚-2、油酸、2-吡咯烷酮、异硬脂酸、油醇、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂酰胆碱、氮酮、环糊精、脲、乙醇、月桂基硫酸钠及其混合物，所述渗透促进剂的量按重量计为所述制剂的约1％至约15％，所述单位剂量包括多个喷雾小滴，其中所述单位剂量中10％的所述喷雾小滴具有约26μm±20μm的平均直径，所述单位剂量中约50％的所述喷雾小滴具有约55μm±20μm的平均直径，以及所述单位剂量中约90％的所述喷雾小滴具有约116μm±40μm的平均直径，所述单位剂量局部喷雾提供每喷约1cm²至约40cm²的膜表面积，并且当所述醇溶剂或水醇溶剂蒸发时凝固成微孔、透气且生物粘附性的膜，在所述微孔、透气且生物粘附性的膜中所述活性剂是过饱和的，并提供所述活性剂的双阶段释放，在所述局部喷雾制剂施加于人受试者的皮肤上后约0.05小时至约1.5小时具有所述活性剂的第一峰值血浆浓度，并且所述局部喷雾制剂的单位剂量在所述局部喷雾制剂施加于人受试者的皮肤上后约3小时至约24小时提供所述活性剂的第二明显峰值血浆浓度。

6.根据权利要求5所述的单位剂量，其中，所述过饱和药物浓度在体内持续约1小时至约24小时的时间段以实现增加的生物利用度。