[发明专利]PD1和/或LAG3结合剂

权利要求书

1.一种PD1结合剂，其包含结合PD1的一个或多个免疫球蛋白单一可变结构域(ISVD)，所述结合PD1的ISVD包含：

由氨基酸序列GSIASIHAMG (SEQ ID NO:6)所示的CDR1；

由氨基酸序列VITXSGGITY (SEQ ID NO:7；其中X是W)所示的CDR2；和

由氨基酸序列DKHQSSXYDY (SEQ ID NO:5，其中X是W)所示的CDR3；

或包含：

由氨基酸序列GSIASIHAMG (SEQ ID NO:6)所示的CDR1；

由氨基酸序列VITXSGGITY (SEQ ID NO:7；其中X是V)所示的CDR2；和

由氨基酸序列DKHQSSXYDY (SEQ ID NO:5，其中X是F)所示的CDR3；

并且所述结合PD1的ISVD进一步包含分别用氨基酸V和L对位置11和89处的氨基酸的取代，其中所述位置编号是Kabat残基编号。

2.权利要求1的PD1结合剂，其中所述免疫球蛋白单一可变结构域由以下氨基酸序列所示：

DVQLVESGGG VVQPGGSLRL SCAASGSIAS IHAMGWFRQA PGKEREFVAV ITWSGGITYYADSVKGRFTI SRDNSKNTVY LQMNSLRPED TALYYCAGDK HQSSWYDYWG QGTLVTVSS (SEQ ID NO:57)，或通过在SEQ ID NO:57中引入D1E突变得到的序列；

DVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGSIASIHAMGWFRQAPGKEREFVAVITVSGGITYYADSVKGRFTISRDNSKNTVYLQMNSLRPEDTALYYCAGDKHQSSFYDYWGQGTLVTVSS

(SEQ ID NO:103)，或通过在SEQ ID NO:103中引入D1E突变得到的序列；

DVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGSIASIHAMGWFRQAPGKEREFVAVITVSGGITYYADSVKGRFTISRDQSKNTVYLQMNSLRPEDTALYYCAGDKHQSSFYDYWGQGTLVTVSS

(SEQ ID NO:104)，或通过在SEQ ID NO:104中引入D1E突变得到的序列；或

DVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGSIASIHAMGWFRQAPGKEREFVAVITVSGGITYYADSVKGRFTISRDPSKNTVYLQMNSLRPEDTALYYCAGDKHQSSFYDYWGQGTLVTVSS

(SEQ ID NO:105)，或通过在SEQ ID NO:105中引入D1E突变得到的序列。

3.权利要求1或2的PD1结合剂，其中所述ISVD进一步包含半衰期延长剂和/或C端延长剂。

4.权利要求3的PD1结合剂，其中所述半衰期延长剂是包含结合人白蛋白的ISVD的白蛋白结合剂并且所述C端延长剂是丙氨酸。

5.权利要求3的PD1结合剂，其中所述PD1结合剂连接于所述白蛋白结合剂，并且所述白蛋白结合剂包含所述C端延长剂。

6.权利要求5的PD1结合剂，其中所述白蛋白结合剂包含：

CDR1，其由氨基酸序列GFTFSSFGMS (SEQ ID NO:60)所示；

CDR2，其由氨基酸序列SISGSGSDTL (SEQ ID NO:61)所示；和

CDR3，其由氨基酸序列GGSLSR (SEQ ID NO:62)所示。

7.权利要求6的PD1结合剂，其中所述白蛋白结合剂由以下氨基酸序列所示：

EVQLVESGGG VVQPGNSLRL SCAASGFTFS SFGMSWVRQA PGKGLEWVSSISGSGSDTLYADSVKGRFTI SRDNAKTTLY LQMNSLRPED TALYYCTIGG SLSRSSQGTL VTVSSA (SEQID NO:59)。