[发明专利]作为激酶抑制剂的六氢吡嗪并三嗪酮衍生物有效
申请号: | 201680079122.1 | 申请日: | 2016-12-08 |
公开(公告)号: | CN108699064B | 公开(公告)日: | 2021-09-14 |
发明(设计)人: | H·T·豪斯勒;R·J·米尔斯;J·C·诺伊斯;J·T·茹比尔森 | 申请(专利权)人: | UCB生物制药私人有限公司;勒芬天主教大学 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 崔锡强 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 激酶 抑制剂 六氢吡嗪 三嗪酮 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物,或其可药用盐:
其中
Q表示式(Qb)或(Qf)的基团
其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点;
X表示N或CH;
U表示氧、硫或N-R3b;
U2表示氧、硫或N-R2b;
T2表示N或C-R4a;
R1表示氢或氨基;
R2a表示氢或C1-6烷基;
R2b表示氢或C1-6烷基;
R3a表示氢或C1-6烷基;
R3b表示氢或C1-6烷基;
R4a表示氢;
Z表示苯基,该苯基可任选地被一个、两个或三个取代基取代,所述的取代基独立地选自C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基和三氟甲氧基;且
A1表示氢或C1-6烷基。
2.权利要求中1所要求保护的化合物,其由式(IIA)表示,或其可药用盐:
其中Z、A1、X、R1、R2a和R3b如权利要求1中所定义。
3.权利要求1中所要求保护的化合物,由式(IIB)表示,或其可药用盐:
其中Z、A1、X、R1和R3a如权利要求1中所定义。
4.权利要求1中所定义的式(I)的化合物,其选自由以下各项组成的组:
8-(6-氨基-1-甲基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基苯基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
8-(6-氨基-1-甲基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
(9aS)-8-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
(9aS)-8-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-6,7,9,9a-四氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
8-(6-氨基-1,3-二甲基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
(9aS)-8-(6-氨基-1,3-二甲基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
8-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-[5-甲氧基-6-(三氟-甲基)吡啶-2-基]-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
(9aS)-8-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-[4-(三氟甲氧基)-苯基]-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
顺式-8-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
反式-8-(6-氨基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1-甲基-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;
(9aS)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-8-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮;以及
(9aS)-8-(5-氨基-3-甲基异噁唑并[4,5-d]嘧啶-7-基)-3-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪并[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮。
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