[发明专利]形状改变的药物递送装置和方法

说明书

使用生物影响药物的药物递送，特别地利用形状改变的药物递送装置。包括从体外的伸长状态变为释放试剂的体内的卷状物的用于递送治疗剂的储藏物的实施方案。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求2015年11月25日提交的美国临时申请序列号62/260,068和2016年4月6日提交的美国临时申请序列号62/319,033的优先权，其在本文中通过引用在此并入。

技术领域

技术领域涉及使用生物影响药物的药物递送。

背景

药物递送是制作和使用用于根据需要在体内输送治疗剂以安全地实现其期望治疗效果的制剂、技术和系统的领域。药物递送是涉及许多科学家和科学学科的活跃领域。存在发现新的和更好的用于递送治疗剂的方式的持续需求。

发明概述

药物递送装置在眼中的放置和成功使用具有挑战性，因为眼的内部对异物非常敏感，具有有限的体积，并且来自手术植入过程的组织创伤可能具有严重的后遗症。在本文中描述具有有利于放置的修长轮廓以及在放置后不同的紧凑节约空间的形状的储藏物(depots)，其用于递送TKI或其他治疗剂，例如蛋白质、抗体或抗体片段。药物储藏物的载体(媒介物，vehicle)组分的一个实施方案是在体外成形为细棒状物但是在体内转变为弯曲的、盘绕的或甚至螺旋的水凝胶的高度生物相容材料。可以选择水凝胶基体和TKI或其他试剂以提供适合于受控药物递送(甚至在许多个月的时间内)的条件。在本文中陈述药物递送的材料和方法，其可用于眼睛并且一般可用于身体。在本文中描述卷曲成复杂形状的水凝胶，其作为用于递送试剂的载体具有多个优点。

附图简述

图1是人眼的透视图；

图2是人眼的局部切除透视图，示出用于放置药物递送装置的穿入眼内空间中的皮下注射针头；

图3是人眼的横截面图；

图4是具有多个刻痕(scores)或薄弱区的棒形储藏物的图示，所述多个刻痕或薄弱区有利于棒形在水溶液中改变为弯曲形状的储藏物；

图5是由两层不同载体材料制成的棒形储藏物的图示，所述载体材料具有不同的溶胀或伸长系数，以使得所述储藏物在暴露于水溶液后改变形状；

图6是通过一种材料在另一种材料周围形成层而制成的棒形储藏物的图示，所述材料具有不同的溶胀或伸长系数，以使得所述储藏物在暴露于水溶液后改变形状；

图7A-7B提出制作图5或6的载体的方法；

图8图示制作如图6中的载体的方法；

图9是经干燥的包含在第一材料上方作为层设置的第二材料的载体的显微照片，所述载体如实施例1所述制备；30x放大率，具有直径尺寸测量值；

图10A-10C示出显示图9的载体在水性生理缓冲盐水溶液中从初始的棒形改变为螺旋形的三个连续图像；

图11A-11C示出显示图9的载体在包含透明质酸的粘性水性生理缓冲盐水溶液中从初始的棒形改变为螺旋形的三个连续图像；

图12A-12D示出显示如实施例1中所述制备的载体的形状在兔眼中从初始的棒形改变为螺旋形的四个连续图像；

图13A是根据实施例3A制作的载体的照片；

图13B是根据实施例3B制作的载体的照片；

图13C-13D是根据实施例3B制作的单个盘绕纤维的两个图像；

图14A-14B是根据实施例6制作的水化盘绕纤维在t＝30分钟时的尺寸的图示；

图15A-15F是如实施例10所述的制作纤维储藏物的方法的照片；