[发明专利]抗ROR1抗体

权利要求书

1.人或人源化的抗体、基于抗体的结合蛋白、保留靶结合能力的抗体衍生物或片段，其靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1(ROR1)，并且其包含三个重链CDR序列：

SEQ ID NO.29CDR1 HC,

SEQ ID NO.30CDR2 HC,

SEQ ID NO.31CDR3 HC,和

三个轻链CDR序列：

SEQ ID NO.32CDR1 LC,

SEQ ID NO.33CDR2 LC,

SEQ ID NO.34CDR2 LC，并且

其包含如下的重链可变区序列和轻链可变区序列：

SEQ ID NO.37(VR HC)和SEQ ID NO.38(VR LC)，或

SEQ ID NO.39(VR HC)和SEQ ID NO.40(VR LC)，或

SEQ ID NO.41(VR HC)和SEQ ID NO.42(VR LC)，或

SEQ ID NO.43(VR HC)和SEQ ID NO.44(VR LC)。

2.如权利要求1所述的抗体，其由如下的重链可变区序列和轻链可变区序列组成：

SEQ ID NO.37(VR HC)和SEQ ID NO.38(VR LC)，或

SEQ ID NO.39(VR HC)和SEQ ID NO.40(VR LC)，或

SEQ ID NO.41(VR HC)和SEQ ID NO.42(VR LC)，或

SEQ ID NO.43(VR HC)和SEQ ID NO.44(VR LC)。

3.如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段，其中所述受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1(ROR1)是人ROR1。

4.如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段，其中所述抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段具有的靶结合亲和力(KD)≤110pM。

5.如权利要求1所述的基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段，其是双特异性抗体或多特异性抗体。

6.分离的核酸或其集合，其编码如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段，或如权利要求5所述的双特异性抗体或多特异性抗体。

7.载体，其包含至少一种如权利要求6所述的核酸。

8.分离的细胞，其表达如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段，或如权利要求5所述的双特异性抗体或多特异性抗体，和/或其包含如权利要求6所述的核酸或其集合，或如权利要求7所述的载体。

9.产生如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段，或如权利要求5所述的双特异性抗体或多特异性抗体的方法，其包括培养如权利要求8所述的细胞，并纯化所述抗体、基于抗体的结合蛋白、抗体衍生物或片段。

10.具有通式A-(L)n-(T)m的免疫配体-药物缀合物，其中：

·A是靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1(ROR1)的免疫配体，

·L是接头，

·T是毒素，

并且其中n和m是≥1和≤10之间的整数，并且其中所述免疫配体是如权利要求1所述的抗体、基于抗体的结合蛋白、保留靶结合能力的抗体衍生物或片段，或如权利要求5所述的双特异性抗体或多特异性抗体。

11.如权利要求10所述的免疫配体-药物缀合物，其中所述接头是选自以下的至少一种：

·寡肽接头，

·马来酰亚胺接头，任选地包含可切割的间隔物，所述间隔物可通过pH、氧化还原电位和/或特定细胞内酶的变化而被切割。