[发明专利]催化剂、及其制备方法和光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法

说明书

一种催化剂，含有钕、钠、及配位基，所述配位基为下述结构式(1)表示的化合物，所述钕与所述配位基通过以摩尔比计1:2(钕：配位基)的比率络合形成，结构式(1)。

技术领域

本发明涉及适用于反式选择性催化剂的不对称硝基醛醇反应的催化剂及其制备方法和使用了所述催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法。

背景技术

光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物适用于光学活性反式-1,2-氨基醇化合物的前体。

光学活性反式-1,2-氨基醇化合物在有机合成化学、尤其是药品合成化学的领域中作为有用性极高的手性结构单元(Chiral building block)而通用。例如，在β-激动剂等药品、多数天然生物活性化合物等中含有光学活性反式-1,2-氨基醇作为基本单元。通过将光学活性反式-1,2-氨基醇化合物用作原料化合物或反应试剂，能够有效并廉价低成本地制造各种医药品、或可以作为天然生物活性化合物的化合物。

另外，所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物本身也适用于作为药品的原料化合物。

例如有希望视作CETP(胆固醇酯转运蛋白)抑制剂的以下述结构式表示的化合物(安塞曲匹(anacetrapib))能够由光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物合成(例如参照非专利文献1)。此外，在该提案的技术中，利用消旋体的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物，经过光学离析，得到安塞曲匹(anacetrapib)。

[化学式1]

作为通过催化的不对称反应反式选择性地制造所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法，已知使各种醛化合物与硝基烷化合物在光学活性四氨基鏻盐的存在下进行反应的方法(例如参照非专利文献2)。

然而，该方法必须在-78℃的极低温度下进行，存在不能作为应用在工业上的制备方法的问题。

于是，本发明人等提出了通过催化的不对称反应反式选择性地制造光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法及该反应中使用的催化剂(参照专利文献1)。

在该提案的技术中，将特定的酰胺化合物用作配位基，将与钕等镧系元素和钠等碱金属配位的异种金属复合型络合物用作催化剂，进行利用各种醛化合物和硝基烷化合物的硝基醛醇反应。由此，高反式选择性且以极高不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物。此外，所述硝基醛醇反应即使在-40℃左右的冷却下也能快速进行。

此外，作为适用于反式选择性催化剂的不对称硝基醛醇反应、且能再利用的催化剂，本发明人等提出了将特定的酰胺化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物、及碳结构体混合而得到的催化剂(参照专利文献2)。

然而，本发明人提出的这些技术中具体使用的、成为催化剂的原料的含钕化合物〔Nd(OⁱPr)₃〕及含钠化合物〔双(三甲基甲硅烷基)胺基钠(NaHMDS)〕在大气中为不稳定的物质，因此，需要在手套箱内操作。另外，关于NdO_1/5(OⁱPr)_13/5、Nd(OⁱPr)₃，价格非常昂贵。

因此，从提高反式选择性催化剂的不对称硝基醛醇反应的实用性的观点出发，现状是谋求可稳定地制备、且低价的催化剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-189374号公报

专利文献2：日本特开2014-151313号公报

非专利文献