[发明专利]SSTR靶向缀合物及其颗粒和制剂

权利要求书

1.缀合物在制备用于减少细胞增殖、增加细胞凋亡或增加细胞的细胞周期阻滞的药物中的用途，其中所述细胞表达SSTR2，并且其中所述缀合物是缀合物57。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述细胞是肿瘤细胞。

3.如权利要求2所述的用途，其中所述细胞是神经内分泌癌细胞。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述细胞选自小细胞肺癌(SCLC)、嗜铬细胞瘤、成神经细胞瘤、神经节细胞瘤、副神经节瘤、类癌、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌性肿瘤、胰多肽分泌性肿瘤、无功能性胃肠胰腺肿瘤、甲状腺髓样癌、皮肤Merkel细胞瘤、垂体腺瘤和胰腺癌细胞。

5.如权利要求2所述的用途，其中所述细胞选自脑癌、卵巢癌和结肠直肠癌细胞。

6.如权利要求1所述的用途，其中所述细胞中的磷酸化组蛋白H3水平增加。

7.如权利要求1所述的用途，其中所述细胞中裂解型caspase-3水平增加。

8.缀合物在制备用于治疗受试者的肿瘤、减少受试者的肿瘤体积或将DM1递送至受试者的肿瘤的药物中的用途，其中所述肿瘤表达SSTR2，并且其中所述缀合物是缀合物57。

9.如权利要求8所述的用途，其中在施用所述缀合物后，所述SSTR2内化到细胞中。

10.如权利要求9所述的用途，其中所述SSTR2比在用奥曲肽处理的细胞上的SSTR更快地内化。

11.如权利要求8所述的用途，其中肿瘤是神经内分泌癌症。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述神经内分泌癌症选自小细胞肺癌(SCLC)、嗜铬细胞瘤、成神经细胞瘤、神经节细胞瘤、副神经节瘤、类癌、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌性肿瘤、胰多肽分泌性肿瘤、无功能性胃肠胰腺肿瘤、甲状腺髓样癌、皮肤Merkel细胞瘤、垂体腺瘤和胰腺癌。

13.如权利要求8所述的用途，其中所述肿瘤选自成神经细胞瘤、乳腺癌、脑癌、卵巢癌和结肠直肠癌。

14.如权利要求8所述的用途，其中所述肿瘤体积减少了60％或更多。

15.如权利要求14所述的用途，其中所述肿瘤体积减少了至少90％。

16.如权利要求8所述的用途，其中所述受试者具有用SSTR闪烁扫描术或正电子发射断层扫描术(PET)检测的阳性扫描结果。

17.如权利要求16所述的用途，其中在SSTR闪烁扫描术中使用铟-111-标记的喷曲肽，或者在PET中使用68Ga-DOTA-TATE、68Ga-DOTA-TOC和68Ga-DOTA-NOC。

18.如权利要求8所述的用途，其中在施用所述缀合物后，所述受试者的体重减少小于30％、20％、15％、10％或5％。

19.如权利要求8所述的用途，其中在施用所述缀合物后，所述受试者的全血细胞计数(CBC)或白血细胞(WBC)计数减少小于30％、20％、15％、10％或5％。

20.如权利要求8所述的用途，其中在施用所述缀合物后，所述受试者的AST或ALT水平增加小于30％、20％、15％、10％或5％。