[发明专利]编码抗TCR复合体抗体或片段的病毒

权利要求书

1.一种复制缺乏型溶瘤病毒载体或能复制型溶瘤病毒，其编码用于在癌细胞表面上表达的针对抗原特异性T细胞受体复合体(TCR)的抗体或其结合片段。

2.根据权利要求1所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或能复制型溶瘤病毒，其中所述抗体或其结合片段是抗CD3抗体或其结合片段。

3.根据权利要求1或2所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述经编码的抗体进一步包含跨膜域或GPI锚，例如其中所述跨膜域选自SEQ ID NO:10到14中所示的序列。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒选自腺病毒(例如Ad5、Ad3、Ad11、Ad35、Ad11/Ad3和Ad5/3或其衍生物)、单纯疱疹病毒(例如HSV-1)、水泡性口炎病毒、呼肠孤病毒、牛痘病毒、塞内加谷病毒(Seneca valley virus)、柯萨奇病毒(coxsackievirus)、麻疹、马拉巴病毒(Marabavirus)和新城疫病毒(Newcastle disease virus)，例如其中所述溶瘤病毒是腺病毒，例如其中所述溶瘤腺病毒是B组病毒，例如Ad11或其衍生物，具体地说，其中所述溶瘤腺病毒是EnAd。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述抗体或结合片段选自包含以下的组：全长抗体、Fab、经修饰的Fab、Fab'、经修饰的Fab'、F(ab')2、Fv、单域抗体、scFv、二价、三价或四价抗体、双scFv、双链抗体、三链抗体、四链抗体、人源抗体、前述中的任一种的二硫键稳定形式和其抗原决定基结合片段，例如其中所述抗体结合片段是单链Fv。

6.根据权利要求1到6中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒编码至少一种其它转基因。

7.根据权利要求6所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒编码至少两种其它转基因。

8.根据权利要求7或8所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述其它转基因编码独立地选自包含以下的组的蛋白质：细胞因子、趋化因子、拮抗性抗体分子或其结合片段、促效性抗体分子或其结合片段，和免疫调节剂，和其组合。

9.根据权利要求8所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中至少一种其它转基因编码抗体分子或其结合片段。

10.根据权利要求9所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述抗体分子或结合片段是抑制剂，例如其中所述抑制剂是血管生成因子抑制剂或T细胞去活化因子抑制剂。

11.根据权利要求9或10所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中抗体分子或结合片段是促效剂，例如其中所述促效剂独立地选自包含以下的组：对CD40、GITR、OX40、CD27和4-1BB具有特异性的抗体或结合片段。